用于 B-ALL 的 Venetoclax Plus Inotuzumab

纳入标准：

• 参与者必须具有经组织学证实的 CD22+ B-ALL 或 B-LBL。

  • 注意：CD22 必须通过外周血流式细胞术、骨髓抽吸物流式细胞术或组织活检，或骨髓或组织活检免疫组织化学检测到 ≥ 20% 的淋巴母细胞。
  • 注意：对于 R/R 疾病：≥ 5% 的淋巴母细胞必须记录在诊断样本（血液、骨髓或组织活检）中。
  • 注意：如果符合其他资格标准，则患有 B-LBL（已确认的 CD22 阳性髓外疾病，但无或极少骨髓受累）的参与者符合资格。
  • 注意：费城染色体阳性 B-ALL 的参与者符合条件，但必须对 2 种或更多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药、对普纳替尼耐药或不符合接受所有可用 TKI 的资格。
  • 注意：患有淋巴母细胞危象的慢性粒细胞白血病 (CML) 的参与者符合条件，但必须对 2 种或更多 TKI 无效、对 ponatinib 无效或不符合接受所有可用 TKI 的资格。

• 参与者必须患有对 1 个或多个细胞毒性化疗周期复发或难治性 (R/R) 的疾病。

  • 注意：对先前治疗的数量或类型没有限制（不允许先前的 inotuzumab ozogamicin）。
  • 注意：如果费城染色体阳性的 B-ALL 患者既往接受过 TKI 治疗，但不适合标准细胞毒性化疗，则无需接受细胞毒性化疗。
• 参加者年龄≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态 0-3。

• 足够的器官功能。

  • 血清总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非是由于吉尔伯特综合征或非肝源性（即 溶血）。
  • ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN，除非明显是由于疾病，在这种情况下 ≤ 5x ULN 是允许的。
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率≥ 30 mL/min。
• 育龄妇女必须在首次服用研究药物前 14 天内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果为阴性。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。 venetoclax 和 inotuzumab ozogamicin 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、治疗期间以及最后一次给药后至少 8 个月和 5 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），分别。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。 必须仔细审查药物清单，以确保没有禁忌药物相互作用。
• 对于已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，必须确认 HBV 病毒载量无法检测（如果有指征，必须咨询传染病专家并开始适当的抑制治疗）。
• 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须确认 HCV 病毒载量检测不到。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。 在确认资格之前，治疗研究者必须与总体 PI 一起审查此类病例。
• 先前接受过 HSCT 或嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗（自体或同种异体）的参与者如果他们在细胞输注后第 +60 天并且没有活动性 Glucksberg 2 级或更高级别的移植物抗宿主病 (GVHD)，则符合条件. 患者必须停用钙调神经磷酸酶抑制剂 2 周。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

• 研究治疗开始前原始细胞绝对计数≥25 K/µL。 类固醇、羟基脲和/或长春新碱可用于减少母细胞数。
• 在任何时候使用 inotuzumab ozogamicin 进行预先治疗。
• 既往使用维奈托克治疗复发性疾病；如果在一线治疗期间使用维奈托克，则自最后一次维奈托克给药后必须经过 60 天或更长时间。 注意：先前接受过维奈托克的患者人数上限为参加剂量扩展阶段的参与者的 50%。
• 在研究药物首次给药后 14 天内用化学疗法治疗 ALL，但羟基脲、类固醇、长春新碱和/或鞘内化学疗法除外。
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病和 CNS-3 疾病。 允许无症状的 CNS-2 疾病。 既往中枢神经系统疾病并不排除。 CNS 疾病的定义见附录 B。
• 有失代偿性肝硬化、静脉闭塞病 (VOD)/肝窦阻塞综合征 (SOS) 或严重肝病病史的参与者。
• 患有不受控制的并发疾病，或严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常的患者，研究者认为这些疾病可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合参加本研究。
• 除脱发外，由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 在 7 天内接受过 CYP3A4 强抑制剂（如氟康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑、艾沙康唑和克拉霉素）或 CY3A4 诱导剂（如利福平、利福布汀、苯妥英钠、卡马西平和圣约翰草）的任何药物或物质的参与者是不合格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料（附录 C）非常重要。 值得注意的是，在方案中概述的维奈托克剂量增加后，可能会重新引入抗真菌唑类药物治疗。
• 在开始维奈托克之前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（用于果酱）或杨桃的参与者。
• 吸收不良综合征或其他情况（如无法吞咽药片）妨碍维奈托克给药的肠内途径。
• 患有精神疾病/社交情况会限制遵守研究要求的参与者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为维奈托克和 inotuzumab ozogamicin 对发育中的人类胎儿的影响未知，具有潜在的致畸或流产作用。 继发于使用维奈托克和伊珠单抗奥佐米星治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。