Venetoclax Plus Inotuzumab for B-ALL

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet CD22+ B-ALL eller B-LBL.

  • Merk: CD22 må påvises på ≥ 20 % av lymfoblastene ved flowcytometri av perifert blod, flowcytometri av benmargsaspirat eller vevsbiopsi, eller immunhistokjemi av benmarg eller vevsbiopsi.
  • Merk: for R/R-sykdom: ≥ 5 % lymfoblaster må dokumenteres i den diagnostiske prøven (blod-, marg- eller vevsbiopsi).
  • Merk: Deltakere med B-LBL (bekreftet CD22-positiv ekstramedullær sykdom, men ingen eller minimal marginvolvering) er kvalifisert dersom kvalifikasjonskriteriene ellers er oppfylt.
  • Merk: Deltakere med Philadelphia-kromosompositiv B-ALL er kvalifisert, men må være refraktære overfor 2 eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI), refraktære mot ponatinib eller ikke kvalifisert til å motta alle tilgjengelige TKIer.
  • Merk: Deltakere med kronisk myeloid leukemi (CML) i lymfoid blastkrise er kvalifisert, men må være refraktære mot 2 eller flere TKI-er, refraktære mot ponatinib eller ikke kvalifisert til å motta alle tilgjengelige TKI-er.

• Deltakerne må ha sykdom som er residiverende eller refraktær (R/R) til 1 eller flere sykluser med cytotoksisk kjemoterapi.

  • Merk: Det er ingen grense for antall eller type tidligere behandlinger (tidligere inotuzumab ozogamicin er ikke tillatt).
  • Merk: Philadelphia-kromosompositive B-ALL-pasienter tidligere behandlet med TKI er kvalifisert uten å motta cytotoksisk kjemoterapi hvis de er uegnet for standard cytotoksisk kjemoterapi.
• Deltakerne skal være over 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-3.

• Tilstrekkelig organfunksjon.

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse (dvs. hemolyse).
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN, med mindre det klart skyldes sykdom, i så fall er ≤ 5x ULN tillatt.
  • Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Effekten av venetoclax og inotuzumab ozogamicin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under behandling og i minst 8 og 5 måneder etter siste dose. hhv. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Medisineringslisten må gjennomgås nøye for å sikre at ingen kontraindiserte legemiddelinteraksjoner.
• For deltakere med kjente tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden bekreftes å være upåviselig (og passende undertrykkende terapi må initieres i samråd med en ekspert på infeksjonssykdommer, hvis indisert).
• Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må få bekreftet en upåviselig HCV-virusmengde.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Den behandlende etterforskeren må gjennomgå slike tilfeller med den generelle PI før den bekrefter kvalifikasjonen.
• Deltakere med tidligere HSCT eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi (autolog eller allogen) er kvalifisert hvis de er dag +60 fra celleinfusjon og ikke har aktiv Glucksberg grad 2 eller høyere graft versus host disease (GVHD) . Pasienten må være av med kalsineurinhemmer i 2 uker.
• Evne til å forstå og vilje til å signere og datere skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt blasttall på ≥25 K/µL før oppstart av studiebehandling. Steroider, hydroksyurea og/eller vinkristin kan brukes for å redusere blastantall.
• Tidligere behandling med inotuzumab ozogamicin når som helst.
• Tidligere behandling med venetoclax for residiverende sykdom; dersom venetoklaks brukes under førstelinjebehandling, må det ha gått 60 eller flere dager siden siste dose med venetoklaks. Merk: Antall pasienter med tidligere mottak av venetoclax vil være begrenset til 50 % av deltakerne som er registrert i doseutvidelsesfasen.
• Behandling for ALLE med kjemoterapi innen 14 dager etter første dose av studiemedikamenter bortsett fra hydroksyurea, steroider, vinkristin og/eller intratekal kjemoterapi.
• Symptomatisk sentralnervesystemisk (CNS) sykdom og CNS-3 sykdom. Asymptomatisk CNS-2 sykdom er tillatt. Tidligere CNS-sykdom er ikke en eksklusjon. Se vedlegg B for definisjon av CNS-sykdom.
• Deltakere med historie med dekompensert levercirrhose, veno-okklusiv sykdom (VOD)/sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS) eller alvorlig leversykdom.
• Pasient med ukontrollert interkurrent sykdom, eller alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) bortsett fra alopecia.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere som får medisiner eller stoffer innen 7 dager som er sterke CYP3A4-hemmere (som flukonazol, vorikonazol, posakonazol, isavukonazol og klaritromycin) eller induktorer (som rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, karbamazepin, St. CY3A og St. CY3A og JohnCY3A) ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse (vedlegg C). Det er verdt å merke seg at soppbehandling med azol kan gjeninnføres etter doseeskalering av venetoclax som beskrevet i protokollen.
• Deltakere som har spist grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (brukt i syltetøy) eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av venetoclax.
• Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander (som manglende evne til å svelge piller) som utelukker enteral administrering av venetoklaks.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av venetoclax og inotuzumab ozogamicin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med venetoclax og inotuzumab ozogamicin, og derfor bør amming avbrytes.