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B細胞リンパ腫に対するBTK阻害剤を併用した自己細胞由来抗CD19 CAR改変T細胞

2023年7月23日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China

B細胞リンパ腫に対するBTK阻害剤を併用した自己細胞由来抗CD19 CAR改変T細胞の有効性と安全性：単一施設、非盲検、実用化臨床試験

これは、再発性または難治性の患者を対象に、BTK阻害剤を併用した抗CD19キメラ抗原受容体（CAR）修飾T細胞（CART-CD19）の主要な有効性と安全性を評価する単施設、非盲検の実用的な臨床試験です。 B細胞リンパ腫

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

抗 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞は、B 細胞悪性腫瘍において劇的な有効性を示しています。 また、ブルトンチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤は、B 細胞悪性腫瘍の治療に有効な薬剤として検証されています。 イブルチニブ無効後のCLL患者におけるイブルチニブ（BTK阻害剤）と抗CD19 CAR-T細胞を含む併用療法は、実現可能かつ安全であると考えられています。

イブルチニブは第一世代の BTK 阻害剤であり、ザヌブルチニブは第二世代の BTK 阻害剤です。 オレラブルチニブは、高い選択性を備えた新たに開発された BTK 阻害剤であり、中国で承認を取得しています。 自己細胞由来の T 細胞が精製され、ヒト化 CD19 scFv をコードするレトロウイルス ベクターで形質導入されます。

抗CD19 CAR-T細胞療法にBTK阻害剤（イブルチニブ、ザヌブルチニブ、オレラブルチニブ）を追加すると有効性と安全性がさらに向上するかどうかを評価するために、この実用的な臨床試験を実施する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 募集
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上70歳未満。
  2. 6か月以上の生存が期待されます。
  3. 東部協力腫瘍学グループのスコア ≤ 2。
  4. 病理学的および組織学的にCD19+B細胞リンパ腫（マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、濾胞細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を含む）と診断されている。
  5. 患者は以前の治療法で少なくとも1行失敗している
  6. 女性の血液妊娠検査が陰性で、参加者は最後の追跡調査まで効果的な避妊方法を使用します。

  7. 患者またはその法的保護者は自発的にインフォームドコンセントフォームに参加し、署名します。

    -

除外基準:

  1. 研究者は、胃腸リンパ節および/または中枢神経系の病変を有し、CAR-T-CD19 細胞治療を受けるリスクが高い可能性がある患者を判断します。
  2. てんかん発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または任意のCNS関連自己免疫疾患などの既存または既存のCNS状態。
  3. 移植片対宿主反応があり免疫抑制剤が必要な患者、または自己免疫疾患の患者。
  4. -5年以内に他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸がんを除く）を患っている参加者。
  5. リヒター症候群の歴史。
  6. 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれかの病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病。
  7. 妊娠中または授乳中の患者。

  8. 以下の条件のいずれかに該当する患者：

    A. ク​​レアチン >2.5mg/dl (221.0umol/L)。 B. アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えています。

    C. 総ビリルビン > 2.0 mg/dl (34.2umol/L)。

  9. ランダム化後 4 週間以内に大手術。
  10. ステロイドの全身投与はアフェレーシス前の2週間以内に使用します（最近または現在吸入ステロイドを使用している人を除く）。
  11. 患者は登録前21日以内に細胞傷害性化学療法または放射線療法を受ける（チロシンキナーゼ阻害剤または他の標的療法はリンパ球除去化学療法の2週間前に使用できる）。
  12. 遺伝子治療製品による以前の治療。
  13. 活動性 B 型肝炎、活動性 C 型肝炎、または活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  14. 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない。
  15. リンパ球の絶対値が低すぎるため、CAR-T 細胞を製造できませんでした。

  16. その他、研究者が不適切と判断した条件。

    -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BTK阻害剤を併用したCAR-T-CD19細胞の効果
登録後、すべての被験者は直ちに経口BTK阻害剤の投与を受け、BTK阻害剤治療はCAR-T-CD19注入後最大90日間（BTK阻害剤の恩恵を受けている場合はそれ以上）継続されます。 適格な患者は白血球除去療法を受けて、CAR T 細胞産生のための末梢血単核球 (PBMC) を取得します。 CAR-T-CD19産物の生成に成功すると、参加者はフルダラビンベースのリンパ球除去化学療法を受け、続いてそれぞれ0日目と1日目にCAR-T-CD19細胞（2*10^6細胞/kg）の注入を受けます。
薬：BTK 阻害剤 + フルダラビンベースの化学療法 + CAR-T-CD19 細胞
登録からCAR-T-CD19注入後90日以上までのBTK阻害剤。 フルダラビンベースのリンパ球除去化学療法の後に、0日目と1日目にそれぞれ1x10^6/kgの用量でCART19注入が行われた。
アクティブコンパレータ：CAR-T-CD19細胞単独療法の効果
適格な患者は白血球除去療法を受けて、CAR T 細胞産生のための末梢血単核球 (PBMC) を取得します。 CAR-T-CD19産物の生成に成功すると、参加者はフルダラビンベースのリンパ球除去化学療法を受け、続いてそれぞれ0日目と1日目にCAR-T-CD19細胞（2*10^6細胞/kg）の注入を受けます。
薬：フルダラビンベースの化学療法 + CAR-T-CD19 細胞
フルダラビンベースのリンパ球除去化学療法の後に、0日目と1日目にそれぞれ1x10^6/kgの用量でCART19注入が行われた。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：注入後2年以内
重度の有害事象 (SAE) や臨床的に重要な検査値の異常値を含む治療関連の有害事象 (AE) は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って記録され、評価されます。
注入後2年以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCAR-T-CD19細胞または経口BTK阻害剤とCAR-T-CD19細胞を投与した場合の全奏効率（ORR）。
時間枠：注入後2年以内
ORR は、CAR-T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性 CD19+ B 細胞リンパ腫における CAR-T-CD19 細胞または CAR-T-CD19 細胞と経口 BTK 阻害剤の投与の応答期間 (DOR)。
時間枠：注入後2年以内
DOR は、CAR-T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (検閲) まで評価されます。
注入後2年以内
再発性/難治性 CD19+ B 細胞リンパ腫における CAR-T-CD19 細胞または経口 BTK 阻害剤と CAR-T-CD19 細胞を投与した場合の全生存期間 (OS)。
時間枠：注入後2年以内
OSは、CAR-T細胞注入から死亡または最後の追跡調査（打ち切り）まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCAR-T-CD19細胞またはCAR-T-CD19細胞と経口BTK阻害剤の投与の完全奏効率（CR）。
時間枠：注入後2年以内
CRは、CAR-T細胞注入から死亡または最後の追跡調査（打ち切り）まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性B細胞リンパ腫におけるCAR-T-CD19細胞またはCAR-T-CD19細胞と経口BTK阻害剤の併用投与の部分奏効率（PR）。
時間枠：注入後2年以内
PR は、CAR-T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査まで評価されます。
注入後2年以内
PFS は、CAR-T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査まで評価されます。
時間枠：注入後2年以内
再発性/難治性のCD19+ B細胞リンパ腫におけるCAR-T-CD19細胞または経口BTK阻害剤とCAR-T-CD19細胞を投与した場合の無増悪生存期間（PFS）。
注入後2年以内

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR-T-CD19 細胞の in vivo での増殖と生存
時間枠：注入後2年以内
骨髄、末梢血および脳脊髄液中のCAR-T-CD19 CARコピーの量は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して決定されます。
注入後2年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Wuhan Union Hospital, China

協力者

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Yu Hu、Wuhan Union Hospital, China

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月14日

一次修了 (推定)

2023年10月13日

研究の完了 (推定)

2024年10月13日

試験登録日

最初に提出

2021年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月19日

最初の投稿 (実際)

2021年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月23日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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