Células autólogas derivadas de células T de engenharia CAR anti-CD19 com inibidor de BTK simultâneo para linfoma de células B

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e < 70 anos.
2. Expectativa de sobrevida superior a 6 meses.
3. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Diagnosticado patologicamente e histologicamente linfoma de células CD19+B, incluindo linfoma de células do manto, leucemia linfocítica crônica, linfoma de células foliculares, linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B.
5. Os pacientes falharam em pelo menos 1 linha de terapia anterior
6. Negatividade do teste de gravidez de sangue para a mulher, e os participantes usam métodos eficazes de contracepção até o último acompanhamento.

7. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.

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Critério de exclusão:

1. Os investigadores julgam os pacientes com linfonodos gastrointestinais e/ou envolvimento do sistema nervoso central que podem estar em alto risco de receber tratamento com células CAR-T-CD19.
2. Condições existentes ou preexistentes do SNC, como convulsões epilépticas, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC.
3. Pacientes com reação enxerto contra hospedeiro e que necessitam de agentes imunossupressores, ou pacientes com doenças autoimunes.
4. Participantes com outras neoplasias ativas (exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical) dentro de cinco anos.
5. História da síndrome de Richter.
6. História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa .
7. Pacientes grávidas ou amamentando.

8. Pacientes com qualquer um dos seguintes termos:

   A. Creatina >2,5mg/dl (221,0umol/L). B. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase >3 vezes o limite superior do normal (ULN).

   C. Bilirrubina total>2,0 mg/dl (34,2 umol/L).

9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
10. Os esteróides sistêmicos são usados ​​dentro de 2 semanas antes da aférese (exceto para aqueles que estão usando esteróides inalatórios recentemente ou atualmente).
11. Os pacientes recebem quimioterapia ou radioterapia citotóxica dentro de 21 dias antes da inscrição (inibidores de tirosina quinase ou outras terapias direcionadas podem ser usadas duas semanas antes da quimioterapia de depleção linfocitária).
12. Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.
13. Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada.
15. O valor absoluto de linfócitos era muito baixo para fabricar células CAR-T.

16. Outras condições consideradas inadequadas pelo pesquisador.

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