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Cellules autologues dérivées de cellules T anti-CD19 conçues par CAR avec inhibiteur simultané de BTK pour le lymphome à cellules B

23 juillet 2023 mis à jour par: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Efficacité et innocuité des cellules T dérivées de cellules autologues anti-CD19 conçues par CAR avec inhibiteur simultané de BTK pour le lymphome à cellules B : un essai clinique pragmatique, ouvert et monocentrique

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, ouvert et pragmatique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité principales des lymphocytes T modifiés par le récepteur de l'antigène chimérique (CAR) anti-CD19 (CART-CD19) avec un inhibiteur de BTK concomitant chez des patients atteints de rechute ou réfractaires. Lymphome B

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cellule T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) anti-CD19 a montré une efficacité spectaculaire dans les tumeurs malignes des cellules B. Et les agents inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTK) ont été validés comme un médicament efficace pour traiter les tumeurs malignes des lymphocytes B. Les thérapies combinées comprenant l'ibrutinib (un inhibiteur de BTK) et les cellules CAR-T anti-CD19 chez les patients atteints de LLC après un échec de l'ibrutinib sont considérées comme faisables et sûres.

L'ibrutinib est l'inhibiteur de BTK de première génération et le zanubrutinib est l'inhibiteur de BTK de deuxième génération. L'orélabrutinib est un inhibiteur BTK nouvellement développé avec une sélectivité élevée et a reçu son approbation en Chine. Les cellules T dérivées de cellules autologues sont purifiées et transduites avec un vecteur rétroviral codant pour le scFv CD19 humanisé.

Pour évaluer si l'ajout d'un inhibiteur de la BTK (Ibrutinib, Zanubrutinib et Orelabrutinib) dans la thérapie par les cellules CAR-T anti-CD19 améliorerait encore l'efficacité et la sécurité, nous avons l'intention de mener cet essai clinique pragmatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
          • Numéro de téléphone: 027-8572600
          • E-mail: hmei@hust.edu.cn
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé ≥ 18 ans et < 70 ans.
  2. Espérance de survie supérieure à 6 mois.
  3. Score du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  4. Lymphome à cellules CD19+B diagnostiqué pathologiquement et histologiquement, y compris le lymphome à cellules du manteau, la leucémie lymphoïde chronique, le lymphome à cellules folliculaires, le lymphome de Burkitt et le lymphome diffus à grandes cellules B.
  5. Les patients ont échoué au moins 1 ligne de traitement antérieur
  6. Négativité du test de grossesse sanguin pour la femme, et les participantes utilisent des méthodes de contraception efficaces jusqu'au dernier suivi.

  7. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

    -

Critère d'exclusion:

  1. Les enquêteurs jugent les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques gastro-intestinaux et/ou du système nerveux central qui peuvent être à haut risque de recevoir un traitement cellulaire CAR-T-CD19.
  2. Affections du SNC existantes ou préexistantes, telles que crises d'épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune liée au SNC.
  3. Patients présentant une réaction du greffon contre l'hôte et nécessitant des agents immunosuppresseurs, ou patients atteints de maladies auto-immunes.
  4. Participants atteints d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus) dans les cinq ans.
  5. Histoire du syndrome de Richter.
  6. Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative .
  7. Les patientes enceintes ou qui allaitent.

  8. Patients présentant l'un des termes suivants :

    A. Créatine > 2,5 mg/dl (221,0 umol/L). B. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

    C. Bilirubine totale> 2,0 mg/dl (34,2 umol/L).

  9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation.
  10. Les stéroïdes systémiques sont utilisés dans les 2 semaines précédant l'aphérèse (sauf pour ceux qui utilisent des stéroïdes inhalés récemment ou actuellement).
  11. Les patients reçoivent une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxique dans les 21 jours précédant l'inscription (les inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres thérapies ciblées peuvent être utilisés deux semaines avant la chimiothérapie lymphodéplétive).
  12. Traitement préalable avec tout produit de thérapie génique.
  13. Hépatite B active, hépatite C active ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  14. Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée.
  15. La valeur absolue des lymphocytes était trop faible pour fabriquer des cellules CAR-T.

  16. Autres conditions jugées inappropriées par le chercheur.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Efficace des cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur de BTK simultané
Après l'inscription, tous les sujets recevront immédiatement un inhibiteur de BTK par voie orale et le traitement par inhibiteur de BTK se poursuivra jusqu'à 90 jours (ou plus pour ceux qui bénéficient de l'inhibiteur de BTK) après la perfusion de CAR-T-CD19. Les patients éligibles subiront une leucaphérèse pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de cellules CAR T. Après la génération réussie du produit CAR-T-CD19, les participants recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine, suivie d'une perfusion de cellules CAR-T-CD19 (2*10^6 cellules/kg) au jour 0 et au jour 1 respectivement.
Médicament: Inhibiteur de BTK + Chimiothérapie à base de Fludarabine + Cellules CAR-T-CD19
Inhibiteur de BTK depuis l'inscription jusqu'à plus de 90 jours après la perfusion de CAR-T-CD19. La chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine a été suivie d'une perfusion de CART19 à une dose de 1x10^6/kg au jour 0 et au jour 1 respectivement.
Comparateur actif: Efficace des cellules CAR-T-CD19 en monothérapie
Les patients éligibles subiront une leucaphérèse pour obtenir des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de cellules CAR T. Après la génération réussie du produit CAR-T-CD19, les participants recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine, suivie d'une perfusion de cellules CAR-T-CD19 (2*10^6 cellules/kg) au jour 0 et au jour 1 respectivement.
Médicament: Chimiothérapie à base de Fludarabine + Cellules CAR-T-CD19
La chimiothérapie de lymphodéplétion à base de fludarabine a été suivie d'une perfusion de CART19 à une dose de 1x10^6/kg au jour 0 et au jour 1 respectivement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
Les événements indésirables (EI) liés au traitement, y compris les événements indésirables graves (EIG) et les valeurs aberrantes de laboratoire ayant une signification clinique, seront enregistrés et évalués conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) du National Cancer Institute.
dans les 2 ans après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
L'ORR sera évalué depuis la perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Durée de réponse (DOR) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B CD19+ en rechute/réfractaire.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
Le DOR sera évalué depuis la perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Survie globale (OS) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B CD19+ en rechute/réfractaire.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La SG sera évaluée depuis la perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Taux de réponse complète (RC) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La RC sera évaluée de la perfusion de cellules CAR-T au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Taux de réponse partielle (RP) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La RP sera évaluée depuis la perfusion de cellules CAR-T jusqu'au décès ou au dernier suivi.
dans les 2 ans après la perfusion
La SSP sera évaluée de la perfusion de cellules CAR-T au décès ou au dernier suivi
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
Survie sans progression (PFS) de l'administration de cellules CAR-T-CD19 ou de cellules CAR-T-CD19 avec un inhibiteur oral de BTK dans le lymphome à cellules B CD19+ en rechute/réfractaire.
dans les 2 ans après la perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expansion et survie in vivo des cellules CAR-T-CD19
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La quantité de copies de CAR-T-CD19 CAR dans la moelle osseuse, le sang périphérique et le liquide céphalo-rachidien sera déterminée en utilisant une réaction en chaîne par polymérase quantitative.
dans les 2 ans après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wuhan Union Hospital, China

Collaborateurs

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

13 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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