Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Van autologe cellen afgeleide anti-CD19 CAR-ontworpen T-cellen met gelijktijdige BTK-remmer voor B-cellymfoom

23 juli 2023 bijgewerkt door: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Werkzaamheid en veiligheid van autologe cellen afgeleide anti-CD19 CAR-ontworpen T-cellen met gelijktijdige BTK-remmer voor B-cellymfoom: een single-center, open-label, pragmatisch klinisch onderzoek

Dit is een single-center, open-label en pragmatisch klinisch onderzoek ter evaluatie van de primaire werkzaamheid en veiligheid van anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen (CART-CD19) met gelijktijdige BTK-remmer bij patiënten met recidiverende of refractaire B-cel lymfoom

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel heeft een dramatische werkzaamheid getoond bij maligniteiten van B-cellen. En Bruton-tyrosinekinase (BTK) -remmers zijn gevalideerd als een effectief medicijn om B-celmaligniteiten te behandelen. Gecombineerde therapieën bestaande uit ibrutinib (een BTK-remmer) en anti-CD19 CAR-T-cellen bij patiënten met CLL na falen van ibrutinib worden haalbaar en veilig geacht.

Ibrutinib is de BTK-remmer van de eerste generatie en Zanubrutinib is de BTK-remmer van de tweede generatie. Orelabrutinib is een nieuw ontwikkelde BTK-remmer met hoge selectiviteit en is goedgekeurd in China. Van autologe cellen afgeleide T-cellen worden gezuiverd en getransduceerd met een retrovirale vector die codeert voor het gehumaniseerde CD19 scFv.

Om te evalueren of de toevoeging van BTK-remmer (Ibrutinib, Zanubrutinib en Orelabrutinib) in anti-CD19 CAR-T-celtherapie de werkzaamheid en veiligheid verder zou verbeteren, zijn we van plan deze pragmatische klinische studie uit te voeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en <70 jaar.
  2. Verwachte overleving over 6 maanden.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group-score≤ 2.
  4. Pathologisch en histologisch gediagnosticeerd CD19+B-cellymfoom, waaronder mantelcellymfoom, chronische lymfatische leukemie, folliculaircellymfoom, Burkitt-lymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom.
  5. Patiënten hebben gefaald op ten minste 1 lijn van eerdere therapie
  6. Negativiteit van bloedzwangerschapstest voor vrouw, en deelnemers gebruiken effectieve anticonceptiemethoden tot de laatste follow-up.

  7. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

    -

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderzoekers beoordelen de patiënten met betrokkenheid van de gastro-intestinale lymfeklieren en/of het centrale zenuwstelsel die mogelijk een hoog risico lopen op behandeling met CAR-T-CD19-cellen.
  2. Bestaande of reeds bestaande CZS-aandoeningen, zoals epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of aan het CZS gerelateerde auto-immuunziekten.
  3. Patiënten met een graft-versus-hostreactie die immunosuppressiva nodig hebben, of patiënten met auto-immuunziekten.
  4. Deelnemers met andere actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker) binnen vijf jaar.
  5. Geschiedenis van het syndroom van Richter.
  6. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte .
  7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

  8. Patiënten met een van de volgende termen:

    A. Creatine >2,5mg/dl (221,0umol/L). B. Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase >3 keer de bovengrens van normaal (ULN).

    C. Totaal bilirubine>2,0 mg/dl (34,2umol/L).

  9. Grote operatie binnen 4 weken na randomisatie.
  10. Systemische steroïden worden binnen 2 weken vóór aferese gebruikt (behalve voor degenen die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden gebruiken).
  11. Patiënten krijgen binnen 21 dagen vóór inschrijving cytotoxische chemotherapie of radiotherapie (Tyrosinekinaseremmers of andere gerichte therapieën kunnen twee weken vóór chemotherapie voor lymfodepletie worden gebruikt).
  12. Voorafgaande behandeling met een gentherapieproduct.
  13. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  14. Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is.
  15. De absolute waarde van lymfocyten was te laag om CAR-T-cellen te maken.

  16. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Effectief van CAR-T-CD19-cellen met gelijktijdige BTK-remmer
Na inschrijving zullen alle proefpersonen onmiddellijk een orale BTK-remmer krijgen en de behandeling met BTK-remmer zal tot 90 dagen (of langer voor wie baat heeft bij een BTK-remmer) na CAR-T-CD19-infusie worden voortgezet. In aanmerking komende patiënten ondergaan leukaferese om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te verkrijgen voor de productie van CAR-T-cellen. Na een succesvolle generatie van het CAR-T-CD19-product, zullen de deelnemers op fludarabine gebaseerde chemotherapie voor lymfodepletie krijgen, gevolgd door infusie van CAR-T-CD19-cellen (2*10^6 cellen/kg) op respectievelijk dag 0 en dag 1.
Geneesmiddel: BTK-remmer + chemotherapie op basis van fludarabine + CAR-T-CD19-cellen
BTK-remmer vanaf inschrijving tot meer dan 90 dagen na CAR-T-CD19-infusie. Op fludarabine gebaseerde chemotherapie voor lymfodepletie werd gevolgd door CART19-infusie met een dosis van 1x10^6/kg op respectievelijk dag 0 en dag 1.
Actieve vergelijker: Effectief van monotherapie met CAR-T-CD19-cellen
In aanmerking komende patiënten ondergaan leukaferese om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te verkrijgen voor de productie van CAR-T-cellen. Na een succesvolle generatie van het CAR-T-CD19-product, zullen de deelnemers op fludarabine gebaseerde chemotherapie voor lymfodepletie krijgen, gevolgd door infusie van CAR-T-CD19-cellen (2*10^6 cellen/kg) op respectievelijk dag 0 en dag 1.
Geneesmiddel: Chemotherapie op basis van fludarabine + CAR-T-CD19-cellen
Op fludarabine gebaseerde chemotherapie voor lymfodepletie werd gevolgd door CART19-infusie met een dosis van 1x10^6/kg op respectievelijk dag 0 en dag 1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
Therapiegerelateerde ongewenste voorvallen (AE), waaronder ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en laboratoriumuitschieters met klinische significantie, zullen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
binnen 2 jaar na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij gerecidiveerd/refractair B-cellymfoom.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
ORR zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Duur van de respons (DOR) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij recidiverend/refractair CD19+ B-cellymfoom.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
DOR wordt beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Totale overleving (OS) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij recidiverend/refractair CD19+ B-cellymfoom.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
OS zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Volledig responspercentage (CR) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij gerecidiveerd/refractair B-cellymfoom.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
CR zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Gedeeltelijk responspercentage (PR) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij gerecidiveerd/refractair B-cellymfoom.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
PR zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up.
binnen 2 jaar na infusie
PFS zal worden beoordeeld vanaf CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
Voortgangsvrije overleving (PFS) van toediening van CAR-T-CD19-cellen of CAR-T-CD19-cellen met orale BTK-remmer bij gerecidiveerd/refractair CD19+ B-cellymfoom.
binnen 2 jaar na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vivo expansie en overleving van CAR-T-CD19-cellen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
De hoeveelheid CAR-T-CD19 CAR-kopieën in beenmerg, perifeer bloed en cerebrospinale vloeistof zal worden bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie.
binnen 2 jaar na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Medewerkers

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

13 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

13 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren