Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Z autologních buněk odvozené anti-CD19 T buňky vytvořené CAR se současným inhibitorem BTK pro lymfom B buněk

23. července 2023 aktualizováno: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Účinnost a bezpečnost autologních buněk T-buňky odvozené od anti-CD19 CAR-inženýrství se současným BTK inhibitorem pro B-buněčný lymfom: Jednocentrická, otevřená, pragmatická klinická studie

Toto je jednocentrová, otevřená a pragmatická klinická studie k vyhodnocení primární účinnosti a bezpečnosti anti-CD19 chimérických antigenních receptorů (CAR) modifikovaných T buněk (CART-CD19) se souběžným inhibitorem BTK u pacientů s relabujícími nebo refrakterními B buněčný lymfom

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

T-buňka anti-CD19 chimérického antigenního receptoru (CAR) prokázala dramatickou účinnost u malignit B buněk. Inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK) byly ověřeny jako účinné léky k léčbě malignit B buněk. Kombinované terapie zahrnující ibrutinib (inhibitor BTK) a anti-CD19 CAR-T buňky u pacientů s CLL po selhání ibrutinibu jsou považovány za proveditelné a bezpečné.

Ibrutinib je inhibitorem BTK první generace a Zanubrutinib je inhibitorem BTK druhé generace. Orelabrutinib je nově vyvinutý inhibitor BTK s vysokou selektivitou a byl schválen v Číně. T buňky odvozené z autologních buněk jsou purifikovány a transdukovány retrovirovým vektorem kódujícím humanizovaný CD19 scFv.

Abychom vyhodnotili, zda by přidání inhibitoru BTK (Ibrutinib, Zanubrutinib a Orelabrutinib) do terapie anti-CD19 CAR-T buňkami dále zlepšilo účinnost a bezpečnost, máme v úmyslu provést tuto pragmatickou klinickou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku ≥ 18 let a <70 let.
  2. Očekávané přežití přes 6 měsíců.
  3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group≤ 2.
  4. Diagnostikován patologicky a histologicky CD19+B buněčný lymfom, včetně lymfomu z plášťových buněk, chronické lymfocytární leukémie, folikulárního lymfomu, Burkittova lymfomu a difuzního velkobuněčného B lymfomu.
  5. U pacientů selhala alespoň 1 linie předchozí terapie
  6. Negativita krevního těhotenského testu u ženy a účastníci používají účinné metody antikoncepce až do poslední kontroly.

  7. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

    -

Kritéria vyloučení:

  1. Vyšetřovatelé posuzují pacienty s postižením gastrointestinálních lymfatických uzlin a/nebo centrálního nervového systému, u kterých může být vysoké riziko, že budou léčeni buňkami CAR-T-CD19.
  2. Stávající nebo již existující stavy CNS, jako jsou epileptické záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakákoli autoimunitní onemocnění související s CNS.
  3. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli a potřebují imunosupresiva nebo pacienti s autoimunitními chorobami.
  4. Účastníci s jinými aktivními malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku) do pěti let.
  5. Historie Richterova syndromu.
  6. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění .
  7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

  8. Pacienti s některým z následujících termínů:

    A. Kreatin >2,5 mg/dl (221,0 umol/l). B. Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza >3násobek horní hranice normy (ULN).

    C. Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl (34,2 umol/l).

  9. Velká operace do 4 týdnů od randomizace.
  10. Systémové steroidy se používají do 2 týdnů před aferézou (s výjimkou těch, kteří užívají inhalační steroidy nedávno nebo v současnosti).
  11. Pacienti dostávají cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii do 21 dnů před zařazením do studie (inhibitory tyrozinkinázy nebo jiné cílené terapie lze použít dva týdny před lymfodepleční chemoterapií).
  12. Předchozí léčba jakýmkoli produktem genové terapie.
  13. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  14. Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, která není kontrolována.
  15. Absolutní hodnota lymfocytů byla příliš nízká pro výrobu CAR-T buněk.

  16. Jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účinné na buňky CAR-T-CD19 se současným inhibitorem BTK
Po zařazení do studie dostanou všichni jedinci okamžitě perorální inhibitor BTK a léčba inhibitorem BTK bude pokračovat po dobu až 90 dnů (nebo déle pro ty, kteří mají prospěch z inhibitoru BTK) po infuzi CAR-T-CD19. Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu za účelem získání mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci CAR T-buněk. Po úspěšné generaci produktu CAR-T-CD19 budou účastníci dostávat chemoterapii založenou na lymfodepleci na bázi fludarabinu, následovanou infuzí buněk CAR-T-CD19 (2*10^6 buněk/kg) v den 0, respektive den 1.
Lék: Inhibitor BTK+ chemoterapie na bázi fludarabinu + buňky CAR-T-CD19
BTK inhibitor od zařazení do více než 90 dnů po infuzi CAR-T-CD19. Po chemoterapii lymfodeplece na bázi fludarabinu následovala infuze CART19 v dávce 1x10^6/kg v den 0, respektive den 1.
Aktivní komparátor: Účinná monoterapie buňkami CAR-T-CD19
Vhodní pacienti podstoupí leukaferézu za účelem získání mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci CAR T-buněk. Po úspěšné generaci produktu CAR-T-CD19 budou účastníci dostávat chemoterapii založenou na lymfodepleci na bázi fludarabinu, následovanou infuzí buněk CAR-T-CD19 (2*10^6 buněk/kg) v den 0, resp.
Lék: Chemoterapie na bázi fludarabinu + buňky CAR-T-CD19
Po chemoterapii lymfodeplece na bázi fludarabinu následovala infuze CART19 v dávce 1x10^6/kg v den 0, respektive den 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: do 2 let po infuzi
Nežádoucí příhody související s léčbou (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a laboratorních odlehlých hodnot s klinickým významem, budou zaznamenány a posouzeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
do 2 let po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podávání CAR-T-CD19 buněk nebo CAR-T-CD19 buněk s perorálním inhibitorem BTK u recidivujícího/refrakterního B buněčného lymfomu.
Časové okno: do 2 let po infuzi
ORR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Trvání odpovědi (DOR) podávání CAR-T-CD19 buněk nebo CAR-T-CD19 buněk s perorálním inhibitorem BTK u relabujícího/refrakterního CD19+ B-buněčného lymfomu.
Časové okno: do 2 let po infuzi
DOR bude hodnocen od infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Celkové přežití (OS) podávání CAR-T-CD19 buněk nebo CAR-T-CD19 buněk s perorálním inhibitorem BTK u recidivujícího/refrakterního CD19+ B-buněčného lymfomu.
Časové okno: do 2 let po infuzi
OS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Úplná odezva (CR) podávání buněk CAR-T-CD19 nebo CAR-T-CD19 s perorálním inhibitorem BTK u relabujícího/refrakterního B buněčného lymfomu.
Časové okno: do 2 let po infuzi
CR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Míra částečné odezvy (PR) podávání CAR-T-CD19 buněk nebo CAR-T-CD19 buněk s perorálním inhibitorem BTK u relabujícího/refrakterního B buněčného lymfomu.
Časové okno: do 2 let po infuzi
PR bude hodnocena od infuze CAR-T buněk po smrt nebo poslední sledování.
do 2 let po infuzi
PFS bude hodnoceno od infuze CAR-T buněk až po smrt nebo poslední sledování
Časové okno: do 2 let po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podávání CAR-T-CD19 buněk nebo CAR-T-CD19 buněk s perorálním inhibitorem BTK u relabujícího/refrakterního CD19+ B-buněčného lymfomu.
do 2 let po infuzi

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
In vivo expanze a přežití buněk CAR-T-CD19
Časové okno: do 2 let po infuzi
Množství CAR-T-CD19 CAR kopií v kostní dřeni, periferní krvi a mozkomíšním moku bude stanoveno pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce.
do 2 let po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wuhan Union Hospital, China

Spolupracovníci

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inhibitor BTK+ chemoterapie na bázi fludarabinu + buňky CAR-T-CD19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit