Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полученные из аутологичных клеток анти-CD19 CAR-инженерные Т-клетки с сопутствующим ингибитором BTK для В-клеточной лимфомы

23 июля 2023 г. обновлено: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Эффективность и безопасность полученных из аутологичных клеток анти-CD19 CAR-инженерных Т-клеток с сопутствующим ингибитором BTK для лечения В-клеточной лимфомы: одноцентровое, открытое, практическое клиническое исследование

Это одноцентровое, открытое и практическое клиническое исследование для оценки первичной эффективности и безопасности Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR) против CD19 (CART-CD19), с сопутствующим ингибитором BTK у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточная лимфома

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Т-клетка против химерного антигенного рецептора (CAR) CD19 продемонстрировала исключительную эффективность при В-клеточных злокачественных опухолях. Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) были признаны эффективными препаратами для лечения В-клеточных злокачественных новообразований. Комбинированная терапия, включающая ибрутиниб (ингибитор BTK) и анти-CD19 CAR-T-клетки у пациентов с ХЛЛ после неэффективности ибрутиниба, считается осуществимой и безопасной.

Ибрутиниб является ингибитором BTK первого поколения, а Занубрутиниб является ингибитором BTK второго поколения. Орелабрутиниб — недавно разработанный ингибитор БТК с высокой селективностью, одобренный в Китае. Т-клетки, полученные из аутологичных клеток, очищают и трансдуцируют ретровирусным вектором, кодирующим гуманизированный CD19 scFv.

Чтобы оценить, повысит ли эффективность и безопасность добавление ингибитора BTK (ибрутиниб, занубрутиниб и орелабрутиниб) к терапии против CD19 CAR-T-клеток, мы намерены провести это практичное клиническое исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wenjing Luo
  • Номер телефона: 15927552323
  • Электронная почта: weerfi@hust.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Heng Mei
  • Номер телефона: 027-8572600
  • Электронная почта: hmei@hust.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
          • Номер телефона: 027-8572600
          • Электронная почта: hmei@hust.edu.cn
        • Контакт:
          • Wenjing Luo
          • Номер телефона: 15927552323
          • Электронная почта: weerfi1211@hust.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет и <70 лет.
  2. Ожидаемая выживаемость более 6 мес.
  3. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
  4. Диагностирована патологоанатомически и гистологически CD19+В-клеточная лимфома, включая мантийно-клеточную лимфому, хронический лимфолейкоз, фолликулярно-клеточную лимфому, лимфому Беркитта и диффузную В-крупноклеточную лимфому.
  5. Пациенты не достигли по крайней мере 1 линии предшествующей терапии.
  6. Отрицательный результат анализа крови на беременность у женщины, и участники используют эффективные методы контрацепции до последнего контрольного осмотра.

  7. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

    -

Критерий исключения:

  1. Исследователи оценивают пациентов с поражением желудочно-кишечных лимфатических узлов и / или центральной нервной системы, которые могут подвергаться высокому риску лечения клетками CAR-T-CD19.
  2. Существующие или ранее существовавшие заболевания ЦНС, такие как эпилептические припадки, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевания мозжечка или любые аутоиммунные заболевания, связанные с ЦНС.
  3. Пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина», нуждающиеся в иммунодепрессантах, или пациенты с аутоиммунными заболеваниями.
  4. Участники с другими активными злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки) в течение пяти лет.
  5. История синдрома Рихтера.
  6. История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание. .
  7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.

  8. Пациенты с любым из следующих терминов:

    A. Креатин > 2,5 мг/дл (221,0 мкмоль/л). B. Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

    C. Общий билирубин>2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л).

  9. Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации.
  10. Системные стероиды применяют в течение 2 недель до афереза ​​(за исключением тех, кто использует ингаляционные стероиды недавно или в настоящее время).
  11. Пациенты получают цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 21 дня до включения в исследование (за две недели до лимфодеплетирующей химиотерапии можно использовать ингибиторы тирозинкиназы или другие таргетные препараты).
  12. Предшествующее лечение любым продуктом генной терапии.
  13. Активный гепатит В, активный гепатит С или активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  14. Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция.
  15. Абсолютное значение лимфоцитов было слишком низким для производства CAR-T-клеток.

  16. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эффективен в отношении клеток CAR-T-CD19 с одновременным ингибитором BTK
После регистрации все субъекты будут немедленно получать пероральный ингибитор BTK, а лечение ингибитором BTK будет продолжаться до 90 дней (или дольше для тех, кто получает пользу от ингибитора BTK) после инфузии CAR-T-CD19. Подходящим пациентам будет проведен лейкаферез для получения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для производства CAR T-клеток. После успешного получения продукта CAR-T-CD19 участники получат химиотерапию для лимфодеплеции на основе флударабина с последующей инфузией клеток CAR-T-CD19 (2*10^6 клеток/кг) в день 0 и день 1 соответственно.
Лекарство: Ингибитор БТК + химиотерапия на основе флударабина + клетки CAR-T-CD19
Ингибитор BTK от регистрации до более чем 90 дней после инфузии CAR-T-CD19. За химиотерапией лимфодеплеции на основе флударабина последовала инфузия CART19 в дозе 1x10^6/кг в день 0 и день 1 соответственно.
Активный компаратор: Эффективность монотерапии клетками CAR-T-CD19
Подходящим пациентам будет проведен лейкаферез для получения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для производства CAR T-клеток. После успешного получения продукта CAR-T-CD19 участники получат химиотерапию для лимфодеплеции на основе флударабина с последующей инфузией клеток CAR-T-CD19 (2*10^6 клеток/кг) в день 0 и день 1 соответственно.
Лекарство: Химиотерапия на основе флударабина + клетки CAR-T-CD19
За химиотерапией лимфодеплеции на основе флударабина последовала инфузия CART19 в дозе 1x10^6/кг в день 0 и день 1 соответственно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
Связанные с терапией нежелательные явления (НЯ), включая тяжелые нежелательные явления (СНЯ) и лабораторные выбросы, имеющие клиническое значение, будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 5.0).
в течение 2 лет после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) на введение клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
ORR будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Продолжительность ответа (DOR) на введение клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной CD19+ B-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
DOR будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Общая выживаемость (ОВ) после введения клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной CD19+ В-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
OS будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Частота полного ответа (ПО) при введении клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
CR будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Частота частичного ответа (PR) на введение клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
PR будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения.
в течение 2 лет после инфузии
ВБП будет оцениваться от инфузии CAR-T-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после введения клеток CAR-T-CD19 или клеток CAR-T-CD19 с пероральным ингибитором BTK при рецидивирующей/рефрактерной CD19+ В-клеточной лимфоме.
в течение 2 лет после инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспансия и выживание клеток CAR-T-CD19 in vivo
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
Количество копий CAR-T-CD19 CAR в костном мозге, периферической крови и спинномозговой жидкости будет определяться с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
в течение 2 лет после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wuhan Union Hospital, China

Соавторы

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

13 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться