Von autologen Zellen abgeleitete Anti-CD19-CAR-entwickelte T-Zellen mit gleichzeitigem BTK-Inhibitor für B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und <70 Jahre.
2. Erwartetes Überleben über 6 Monate.
3. Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Pathologisch und histologisch diagnostiziertes CD19+B-Zell-Lymphom, einschließlich Mantelzell-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, follikulärem Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom.
5. Bei den Patienten hat mindestens eine vorherige Therapielinie versagt
6. Negativität des Blutschwangerschaftstests bei Frauen, und die Teilnehmer wenden bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmethoden an.

7. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

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Ausschlusskriterien:

1. Die Forscher beurteilen die Patienten mit einer Beteiligung der gastrointestinalen Lymphknoten und/oder des Zentralnervensystems, bei denen möglicherweise ein hohes Risiko für eine Behandlung mit CAR-T-CD19-Zellen besteht.
2. Bestehende oder vorbestehende ZNS-Erkrankungen, wie epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder alle ZNS-bedingten Autoimmunerkrankungen.
3. Patienten mit Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion, die Immunsuppressiva benötigen, oder Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
4. Teilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von fünf Jahren.
5. Geschichte des Richter-Syndroms.
6. Anamnese einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen .
7. Patienten, die schwanger sind oder stillen.

8. Patienten mit einem der folgenden Begriffe:

   A. Kreatin >2,5 mg/dl (221,0 umol/L). B. Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   C. Gesamtbilirubin >2,0 mg/dl (34,2 umol/L).

9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung.
10. Systemische Steroide werden innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese verwendet (außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide verwenden).
11. Die Patienten erhalten innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung eine zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie (Tyrosinkinaseinhibitoren oder andere gezielte Therapien können zwei Wochen vor der lymphodepletierenden Chemotherapie eingesetzt werden).
12. Vorherige Behandlung mit einem Gentherapieprodukt.
13. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können.
15. Der absolute Wert der Lymphozyten war zu niedrig, um CAR-T-Zellen herzustellen.

16. Andere vom Forscher als unangemessen erachtete Bedingungen.

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