自体细胞衍生的抗 CD19 CAR 工程 T 细胞与并发 BTK 抑制剂治疗 B 细胞淋巴瘤
2023年7月23日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
自体细胞衍生的抗 CD19 CAR 工程 T 细胞联合 BTK 抑制剂治疗 B 细胞淋巴瘤的疗效和安全性：一项单中心、开放标签、实用的临床试验
这是一项单中心、开放标签和实用的临床试验，旨在评估抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞 (CART-CD19) 与并发 BTK 抑制剂在复发或难治性患者中的主要疗效和安全性B细胞淋巴瘤
研究概览
地位
招聘中
详细说明
抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在 B 细胞恶性肿瘤中显示出显着疗效。 而布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已被验证为治疗B细胞恶性肿瘤的有效药物。 在 ibrutinib 失败后的 CLL 患者中，包含 ibrutinib（一种 BTK 抑制剂）和抗 CD19 CAR-T 细胞的联合疗法被认为是可行且安全的。
Ibrutinib 是第一代 BTK 抑制剂，Zanubrutinib 是第二代 BTK 抑制剂。 奥布替尼是一种新开发的高选择性BTK抑制剂，已在中国获得批准。 纯化自体细胞衍生的 T 细胞，并用编码人源化 CD19 scFv 的逆转录病毒载体进行转导。
为了评估在抗 CD19 CAR-T 细胞疗法中加入 BTK 抑制剂（伊布替尼、赞布替尼和奥布替尼）是否会进一步提高疗效和安全性，我们打算进行这项实用的临床试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wenjing Luo
- 电话号码：15927552323
- 邮箱：weerfi@hust.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Heng Mei
- 电话号码：027-8572600
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
学习地点
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-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- 电话号码：027-8572600
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
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接触：
- Wenjing Luo
- 电话号码：15927552323
- 邮箱：weerfi1211@hust.edu.cn
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首席研究员：
- Yu Hu, M.D., Ph.D
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且<70 岁。
- 预期生存超过 6 个月。
- Eastern Cooperative Oncology Group 评分≤ 2。
- 经病理组织学诊断为CD19+B细胞淋巴瘤，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。
- 患者至少有 1 行先前的治疗失败
- 女性血液妊娠试验阴性，参与者使用有效的避孕方法直至最后一次随访。
患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书。
-
排除标准：
- 研究者判断有胃肠道淋巴结和/或中枢神经系统受累的患者可能是接受CAR-T-CD19细胞治疗的高风险人群。
- 现有或先前存在的中枢神经系统疾病，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何与中枢神经系统相关的自身免疫性疾病。
- 发生移植物抗宿主反应并需要免疫抑制剂的患者，或患有自身免疫性疾病的患者。
- 五年内患有其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和宫颈癌除外）的参与者。
- 里氏综合症的历史。
- 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病.
- 怀孕或哺乳期患者。
具有以下任何一项的患者：
A. 肌酸 >2.5mg/dl (221.0umol/L)。 B. 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。
C. 总胆红素>2.0 毫克/分升（34.2umol/L）。
- 随机分组后 4 周内进行大手术。
- 在单采术前 2 周内使用全身类固醇（最近或目前正在使用吸入类固醇的人除外）。
- 患者在入组前 21 天内接受细胞毒性化疗或放疗（淋巴细胞清除化疗前两周可使用酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗）。
- 任何基因治疗产品的先前治疗。
- 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
- 淋巴细胞的绝对值太低，无法制造CAR-T细胞。
研究者认为不适宜的其他情况。
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T-CD19 细胞与同时使用 BTK 抑制剂的效果
入组后，所有受试者将立即接受口服 BTK 抑制剂，并且在输注 CAR-T-CD19 后，BTK 抑制剂治疗将持续长达 90 天（对于受益于 BTK 抑制剂的人，治疗时间更长）。
符合条件的患者将接受白细胞分离术以获得外周血单核细胞 (PBMC)，用于 CAR T 细胞生产。
成功生成 CAR-T-CD19 产品后，参与者将接受基于氟达拉滨的淋巴清除化疗，然后分别在第 0 天和第 1 天输注 CAR-T-CD19 细胞（2*10^6 个细胞/kg）。
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BTK 抑制剂从入组到 CAR-T-CD19 输注后 90 多天。
基于氟达拉滨的淋巴清除化疗后，分别在第 0 天和第 1 天以 1x10^6/kg 的剂量输注 CART19。
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有源比较器：CAR-T-CD19细胞单一疗法的有效性
符合条件的患者将接受白细胞分离术以获得外周血单核细胞 (PBMC)，用于 CAR T 细胞生产。
成功生成 CAR-T-CD19 产品后，参与者将接受基于氟达拉滨的淋巴清除化疗，然后分别在第 0 天和第 1 天输注 CAR-T-CD19 细胞（2*10^6 个细胞/kg）。
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基于氟达拉滨的淋巴清除化疗后，分别在第 0 天和第 1 天以 1x10^6/kg 的剂量输注 CART19。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：输液后2年内
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与治疗相关的不良事件（AE），包括严重不良事件（SAE）和具有临床意义的实验室异常值，将根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）进行记录和评估。
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输液后2年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤中给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞与口服 BTK 抑制剂的总体反应率 (ORR)。
大体时间：输液后2年内
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ORR 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
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输液后2年内
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在复发/难治性 CD19+ B 细胞淋巴瘤中给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞与口服 BTK 抑制剂的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：输液后2年内
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DOR 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
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输液后2年内
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在复发/难治性 CD19+ B 细胞淋巴瘤中给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞与口服 BTK 抑制剂的总生存期 (OS)。
大体时间：输液后2年内
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将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）评估 OS。
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输液后2年内
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在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤中给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞与口服 BTK 抑制剂的完全缓解率 (CR)。
大体时间：输液后2年内
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CR 将从 CAR-T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
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输液后2年内
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在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤中给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞与口服 BTK 抑制剂的部分反应率 (PR)。
大体时间：输液后2年内
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PR将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访进行评估。
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输液后2年内
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PFS将从CAR-T细胞输注到死亡或最后一次随访进行评估
大体时间：输注后2年内
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给予 CAR-T-CD19 细胞或 CAR-T-CD19 细胞联合口服 BTK 抑制剂治疗复发/难治性 CD19+ B 细胞淋巴瘤的无进展生存期 (PFS)。
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输注后2年内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR-T-CD19 细胞的体内扩增和存活
大体时间：输液后2年内
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骨髓、外周血和脑脊液中 CAR-T-CD19 CAR 拷贝的数量将通过使用定量聚合酶链反应来确定。
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输液后2年内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yu Hu、Wuhan Union Hospital, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gauthier J, Hirayama AV, Purushe J, Hay KA, Lymp J, Li DH, Yeung CCS, Sheih A, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Phi TD, Steinmetz RN, Shadman M, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Feasibility and efficacy of CD19-targeted CAR T cells with concurrent ibrutinib for CLL after ibrutinib failure. Blood. 2020 May 7;135(19):1650-1660. doi: 10.1182/blood.2019002936.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Cameron F, Sanford M. Ibrutinib: first global approval. Drugs. 2014 Feb;74(2):263-71. doi: 10.1007/s40265-014-0178-8.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月14日
初级完成 (估计的)
2023年10月13日
研究完成 (估计的)
2024年10月13日
研究注册日期
首次提交
2021年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月19日
首次发布 (实际的)
2021年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月23日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- auto-CART-CD19 cells and BTKi
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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