Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologisista soluista johdetut anti-CD19 CAR-suunnitellut T-solut, joissa on samanaikainen BTK-inhibiittori B-solulymfoomaan

sunnuntai 23. heinäkuuta 2023 päivittänyt: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Autologisista soluista johdettujen anti-CD19 CAR-teknisten T-solujen tehokkuus ja turvallisuus B-solulymfooman samanaikaisen BTK-estäjän kanssa: yksikeskus, avoin, käytännöllinen kliininen tutkimus

Tämä on yhden keskuksen avoin ja pragmaattinen kliininen tutkimus, jolla arvioidaan anti-CD19 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioitujen T-solujen (CART-CD19) ensisijaista tehoa ja turvallisuutta samanaikaisen BTK-estäjän kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus. B-solulymfooma

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Anti-CD19 kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solu on osoittanut dramaattista tehokkuutta B-solun pahanlaatuisissa kasvaimissa. Ja Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjät on validoitu tehokkaaksi lääkkeeksi B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Yhdistelmähoitoja, jotka sisältävät ibrutinibia (BTK-estäjä) ja anti-CD19 CAR-T -soluja potilailla, joilla on CLL ibrutinibin epäonnistumisen jälkeen, pidetään toteuttamiskelpoisina ja turvallisina.

Ibrutinibi on ensimmäisen sukupolven BTK:n estäjä ja Zanubrutinibi on toisen sukupolven BTK:n estäjä. Orelabrutinibi on hiljattain kehitetty BTK-estäjä, jolla on korkea selektiivisyys ja joka on saanut hyväksynnän Kiinassa. Autologisista soluista peräisin olevat T-solut puhdistetaan ja transdusoidaan retrovirusvektorilla, joka koodaa humanisoitua CD19-scFv:tä.

Arvioidaksemme, parantaisiko BTK-estäjän (ibrutinibi, zanubrutinibi ja orelabrutinibi) lisääminen anti-CD19 CAR-T -soluhoitoon tehoa ja turvallisuutta, aiomme suorittaa tämän käytännöllisen kliinisen tutkimuksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Rekrytointi
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
          • Puhelinnumero: 027-8572600
          • Sähköposti: hmei@hust.edu.cn
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta.
  2. Odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta.
  3. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän pistemäärä ≤ 2.
  4. Patologisesti ja histologisesti diagnosoitu CD19+B-solulymfooma, mukaan lukien vaippasolulymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia, follikulaarinen solulymfooma, Burkitt-lymfooma ja diffuusi suuri B-solulymfooma.
  5. Potilaat ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä aikaisemmalla hoidolla
  6. Naisen veren raskaustesti negatiivinen, ja osallistujat käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä viimeiseen seurantaan asti.

  7. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.

    -

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkijat arvioivat potilaita, joilla on maha-suolikanavan imusolmuke ja/tai keskushermosto, joilla saattaa olla suuri riski saada CAR-T-CD19-soluhoitoa.
  2. Olemassa olevat tai olemassa olevat keskushermoston sairaudet, kuten epileptiset kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus.
  3. Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntäreaktio ja jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita, tai potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia.
  4. Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä) viiden vuoden sisällä.
  5. Richterin oireyhtymän historia.
  6. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus .
  7. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  8. Potilaat, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

    A. Kreatiini > 2,5 mg/dl (221,0 umol/l). B. Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).

    C. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 umol/l).

  9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
  10. Systeemisiä steroideja käytetään 2 viikon sisällä ennen afereesia (paitsi niille, jotka käyttävät äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja).
  11. Potilaat saavat sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (tyrosiinikinaasin estäjiä tai muita kohdennettuja hoitoja voidaan käyttää kaksi viikkoa ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa).
  12. Aiempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
  13. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  14. Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan.
  15. Lymfosyyttien absoluuttinen arvo oli liian alhainen CAR-T-solujen valmistamiseksi.

  16. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tehokas CAR-T-CD19-soluille samanaikaisen BTK-estäjän kanssa
Ilmoittautumisen jälkeen kaikki koehenkilöt saavat suun kautta BTK-estäjää välittömästi ja BTK-estäjän hoitoa jatketaan jopa 90 päivää (tai pidempään niille, jotka hyötyvät BTK-estäjistä) CAR-T-CD19-infuusion jälkeen. Soveltuville potilaille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) saamiseksi CAR T-solujen tuotantoa varten. CAR-T-CD19-tuotteen onnistuneen sukupolven jälkeen osallistujat saavat fludarabiinipohjaista lymfodepletiokemoterapiaa, jota seuraa CAR-T-CD19-solujen infuusio (2*10^6 solua/kg) päivänä 0 ja päivänä 1, vastaavasti.
Lääke: BTK-estäjä + Fludarabiinipohjainen kemoterapia + CAR-T-CD19-solut
BTK-estäjä rekisteröinnistä yli 90 päivään CAR-T-CD19-infuusion jälkeen. Fludarabiinipohjaista lymfodepletion kemoterapiaa seurasi CART19-infuusio annoksella 1 x 10^6/kg päivänä 0 ja päivänä 1, vastaavasti.
Active Comparator: Tehokas CAR-T-CD19-solujen monoterapiassa
Soveltuville potilaille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) saamiseksi CAR T-solujen tuotantoa varten. CAR-T-CD19-tuotteen onnistuneen sukupolven jälkeen osallistujat saavat fludarabiinipohjaista lymfodepletiokemoterapiaa, jota seuraa CAR-T-CD19-solujen infuusio (2*10^6 solua/kg) päivänä 0 ja päivänä 1, vastaavasti.
Lääke: Fludarabiinipohjainen kemoterapia + CAR-T-CD19-solut
Fludarabiinipohjaista lymfodepletion kemoterapiaa seurasi CART19-infuusio annoksella 1 x 10^6/kg päivänä 0 ja päivänä 1, vastaavasti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja laboratoriopoikkeamat, joilla on kliinistä merkitystä, kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR), kun CAR-T-CD19-soluja tai CAR-T-CD19-soluja annetaan suun BTK-estäjän kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
ORR arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR-T-CD19-solujen tai CAR-T-CD19-solujen oraalisen BTK-inhibiittorin kanssa antamisen vasteen (DOR) kesto uusiutuneessa/refraktaarisessa CD19+ B-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
DOR arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR-T-CD19-solujen tai CAR-T-CD19-solujen oraalisen BTK-inhibiittorin kanssa antamisen kokonaiseloonjääminen uusiutuneessa/refraktaarisessa CD19+ B-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Käyttöjärjestelmä arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Täydellinen vastenopeus (CR) annettaessa CAR-T-CD19-soluja tai CAR-T-CD19-soluja suun kautta otettavan BTK-estäjän kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CR arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Osittainen vastenopeus (PR) annettaessa CAR-T-CD19-soluja tai CAR-T-CD19-soluja suun BTK-estäjän kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
PR arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
PFS arvioidaan CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR-T-CD19-solujen tai CAR-T-CD19-solujen oraalisen BTK-inhibiittorin antamisen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) uusiutuneessa/refraktaarisessa CD19+ B-solulymfoomassa.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR-T-CD19-solujen in vivo -laajeneminen ja eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR-T-CD19 CAR-kopioiden määrä luuytimessä, ääreisveressä ja aivo-selkäydinnesteessä määritetään käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wuhan Union Hospital, China

Yhteistyökumppanit

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 13. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 23. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa