Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki autologiczne pochodzące z limfocytów T anty-CD19 z CAR z równoczesnym inhibitorem BTK dla chłoniaka z komórek B

23 lipca 2023 zaktualizowane przez: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Skuteczność i bezpieczeństwo autologicznych komórek pochodzących z limfocytów T anty-CD19 CAR-Engineed z równoczesnym inhibitorem BTK w przypadku chłoniaka z komórek B: jednoośrodkowe, otwarte, pragmatyczne badanie kliniczne

Jest to jednoośrodkowe, otwarte i pragmatyczne badanie kliniczne mające na celu ocenę podstawowej skuteczności i bezpieczeństwa stosowania limfocytów T z modyfikowanym chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) anty-CD19 (CART-CD19) z jednoczesnym podaniem inhibitora BTK u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie chłoniak z komórek B

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki T anty-CD19 chimeryczny receptor antygenu (CAR) wykazały dramatyczną skuteczność w nowotworach złośliwych komórek B. A inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) zostały zatwierdzone jako skuteczny lek w leczeniu nowotworów złośliwych komórek B. Terapie skojarzone zawierające ibrutynib (inhibitor BTK) i komórki CAR-T anty-CD19 u pacjentów z PBL po niepowodzeniu leczenia ibrutynibem są uważane za wykonalne i bezpieczne.

Ibrutynib jest inhibitorem BTK pierwszej generacji, a zanubrutynib jest inhibitorem BTK drugiej generacji. Orelabrutynib jest nowo opracowanym inhibitorem BTK o wysokiej selektywności i został zatwierdzony w Chinach. Komórki T pochodzące z komórek autologicznych oczyszcza się i transdukuje wektorem retrowirusowym kodującym humanizowany CD19 scFv.

Aby ocenić, czy dodanie inhibitora BTK (Ibrutinib, Zanubrutinib i Orelabrutinib) w terapii komórek CAR-T anty-CD19 jeszcze bardziej poprawi skuteczność i bezpieczeństwo, zamierzamy przeprowadzić to pragmatyczne badanie kliniczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat i <70 lat.
  2. Oczekiwane przeżycie powyżej 6 miesięcy.
  3. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
  4. Rozpoznany patologicznie i histologicznie chłoniak z komórek B CD19+, w tym chłoniak z komórek płaszcza, przewlekła białaczka limfatyczna, chłoniak z komórek grudkowych, chłoniak Burkitta i rozlany chłoniak z dużych komórek B.
  5. U pacjentów nie powiodło się co najmniej 1 linia wcześniejszej terapii
  6. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi kobiety, a uczestniczki do ostatniej wizyty kontrolnej stosują skuteczne metody antykoncepcji.

  7. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody.

    -

Kryteria wyłączenia:

  1. Badacze oceniają pacjentów z zajęciem węzłów chłonnych przewodu pokarmowego i/lub ośrodkowego układu nerwowego, którzy mogą być narażeni na wysokie ryzyko leczenia komórkami CAR-T-CD19.
  2. Istniejące lub istniejące wcześniej stany ośrodkowego układu nerwowego, takie jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne związane z ośrodkowym układem nerwowym.
  3. Pacjenci z reakcją przeszczep przeciw gospodarzowi i potrzebujący leków immunosupresyjnych lub pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi.
  4. Uczestnicy z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy) w ciągu pięciu lat.
  5. Historia zespołu Richtera.
  6. Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: niewydolność serca klasy III lub IV według definicji New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca .
  7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

  8. Pacjenci z jednym z następujących warunków:

    A. Kreatyna >2,5mg/dl (221,0umol/L). B. Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).

    C. Bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 umol/l).

  9. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
  10. Steroidy ogólnoustrojowe są stosowane w ciągu 2 tygodni przed aferezą (z wyjątkiem osób, które ostatnio lub obecnie stosują sterydy wziewne).
  11. Pacjenci otrzymują cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 21 dni przed włączeniem (inhibitory kinazy tyrozynowej lub inne terapie celowane można zastosować dwa tygodnie przed chemioterapią limfodeplecyjną).
  12. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej.
  13. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  14. Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, która nie jest kontrolowana.
  15. Bezwzględna wartość limfocytów była zbyt niska, aby wytworzyć komórki CAR-T.

  16. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie.

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Skuteczne działanie komórek CAR-T-CD19 z równoczesnym inhibitorem BTK
Po włączeniu wszyscy pacjenci otrzymają natychmiast doustny inhibitor BTK, a leczenie inhibitorem BTK będzie kontynuowane przez okres do 90 dni (lub dłużej w przypadku pacjentów, którzy odnoszą korzyści z inhibitora BTK) po infuzji CAR-T-CD19. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji komórek T CAR. Po udanym wytworzeniu produktu CAR-T-CD19 uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na fludarabinie, a następnie wlew komórek CAR-T-CD19 (2*10^6 komórek/kg) odpowiednio w dniu 0 i dniu 1.
Lek: Inhibitor BTK + Chemioterapia oparta na fludarabinie + Komórki CAR-T-CD19
Inhibitor BTK od rejestracji do ponad 90 dni po infuzji CAR-T-CD19. Po chemioterapii limfodeplecyjnej opartej na fludarabinie zastosowano infuzję CART19 w dawce 1x10^6/kg odpowiednio w dniu 0 i dniu 1.
Aktywny komparator: Skuteczność monoterapii komórkami CAR-T-CD19
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu uzyskania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji komórek T CAR. Po udanym wytworzeniu produktu CAR-T-CD19 uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na fludarabinie, a następnie wlew komórek CAR-T-CD19 (2*10^6 komórek/kg) odpowiednio w dniu 0 i dniu 1.
Lek: Chemioterapia oparta na fludarabinie + komórki CAR-T-CD19
Po chemioterapii limfodeplecyjnej opartej na fludarabinie zastosowano infuzję CART19 w dawce 1x10^6/kg odpowiednio w dniu 0 i dniu 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
Zdarzenia niepożądane związane z terapią (AE), w tym ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) i laboratoryjne wartości odstające o znaczeniu klinicznym, będą rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) Narodowego Instytutu Raka.
w ciągu 2 lat po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) podawania komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
ORR będzie oceniany od infuzji komórek CAR-T do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
w ciągu 2 lat po infuzji
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podanie komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z limfocytów B CD19+.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
DOR będzie oceniany od infuzji komórek CAR-T do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
w ciągu 2 lat po infuzji
Całkowite przeżycie (OS) podawania komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B CD19+.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
OS będzie oceniane od infuzji komórek CAR-T do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowane).
w ciągu 2 lat po infuzji
Wskaźnik odpowiedzi całkowitej (CR) po podaniu komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
CR będzie oceniana od infuzji komórek CAR-T do śmierci lub ostatniej obserwacji (ocenzurowana).
w ciągu 2 lat po infuzji
Wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR) na podanie komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B.
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
PR będzie oceniany od infuzji komórek CAR-T do śmierci lub ostatniej obserwacji.
w ciągu 2 lat po infuzji
PFS będzie oceniany od infuzji komórek CAR-T do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
Przeżycie bez progresji (PFS) podawania komórek CAR-T-CD19 lub CAR-T-CD19 z doustnym inhibitorem BTK w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B CD19+.
w ciągu 2 lat po infuzji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspansja in vivo i przeżycie komórek CAR-T-CD19
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po infuzji
Ilość kopii CAR-T-CD19 CAR w szpiku kostnym, krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym zostanie określona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy.
w ciągu 2 lat po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Współpracownicy

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

13 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj