Células autólogas derivadas de células T modificadas con CAR anti-CD19 con inhibidor BTK simultáneo para el linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y < 70 años.
2. Supervivencia esperada de más de 6 meses.
3. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este≤ 2.
4. Con diagnóstico patológico e histológico de linfoma de células B CD19+, incluido el linfoma de células del manto, la leucemia linfocítica crónica, el linfoma de células foliculares, el linfoma de Burkitt y el linfoma difuso de células B grandes.
5. Los pacientes han fallado al menos 1 línea de terapia previa
6. Negatividad de la prueba de embarazo en sangre para la mujer, y los participantes usan métodos anticonceptivos efectivos hasta el último seguimiento.

7. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.

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Criterio de exclusión:

1. Los investigadores juzgan a los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos gastrointestinales y/o del sistema nervioso central que pueden tener un alto riesgo de recibir tratamiento con células CAR-T-CD19.
2. Afecciones existentes o preexistentes del SNC, como ataques epilépticos, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC.
3. Pacientes con reacción de injerto contra huésped y que necesitan agentes inmunosupresores, o pacientes con enfermedades autoinmunes.
4. Participantes con otras neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino) dentro de los cinco años.
5. Historia del síndrome de Richter.
6. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa .
7. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.

8. Pacientes con cualquiera de los siguientes términos:

   A. Creatina >2,5mg/dl (221,0umol/L). B. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).

   C. Bilirrubina total >2,0 mg/dl (34,2 umol/L).

9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización.
10. Los esteroides sistémicos se usan dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis (excepto para aquellos que están usando esteroides inhalados recientemente o actualmente).
11. Los pacientes reciben quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de los 21 días anteriores a la inscripción (los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas se pueden usar dos semanas antes de la quimioterapia que reduce los linfocitos).
12. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
13. Hepatitis B activa, hepatitis C activa o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra que no se controla.
15. El valor absoluto de linfocitos era demasiado bajo para fabricar células CAR-T.

16. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.

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