Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe celler avledet Anti-CD19 CAR-konstruerte T-celler med samtidig BTK-hemmer for B-celle lymfom

23. juli 2023 oppdatert av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Effekt og sikkerhet av autologe celler avledet anti-CD19 CAR-konstruerte T-celler med samtidig BTK-hemmer for B-celle lymfom: et enkeltsenter, åpent, pragmatisk klinisk forsøk

Dette er en enkeltsenter, åpen og pragmatisk klinisk studie for å evaluere den primære effekten og sikkerheten til anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR)-modifiserte T-celler (CART-CD19) med samtidig BTK-hemmer hos pasienter med residiv eller refraktær. B-celle lymfom

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR) T-celle har vist dramatisk effekt i B-celle maligniteter. Og Bruton tyrosinkinase (BTK)-hemmere har blitt validert som et effektivt medikament for å behandle B-celle-maligniteter. Kombinerte terapier som omfatter ibrutinib (en BTK-hemmer) og anti-CD19 CAR-T-celler hos pasienter med KLL etter ibrutinibsvikt anses som mulige og trygge.

Ibrutinib er førstegenerasjons BTK-hemmer og Zanubrutinib er andregenerasjons BTK-hemmer. Orelabrutinib er en nyutviklet BTK-hemmer med høy selektivitet og har fått sin godkjenning i Kina. Autologe celler avledet T-celler renses og transduseres med en retroviral vektor som koder for den humaniserte CD19 scFv.

For å vurdere om tillegg av BTK-hemmer (Ibrutinib, Zanubrutinib og Orelabrutinib) i anti-CD19 CAR-T-celleterapi vil forbedre effektiviteten og sikkerheten ytterligere, har vi til hensikt å gjennomføre denne pragmatiske kliniske studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og <70 år.
  2. Forventet overlevelse over 6 måneder.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 2.
  4. Diagnostisert patologisk og histologisk CD19+B-cellelymfom, inkludert mantelcellelymfom, kronisk lymfatisk leukemi, follikulærcellelymfom, Burkitt-lymfom og diffust storcellet B-lymfom.
  5. Pasienter har mislyktes i minst 1 linje med tidligere behandling
  6. Negativitet av blodgraviditetstest for kvinne, og deltakerne bruker effektive prevensjonsmetoder inntil siste oppfølging.

  7. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Etterforskere dømmer pasienter med gastrointestinal lymfeknute og/eller sentralnervesystempåvirkning som kan ha høy risiko for å motta CAR-T-CD19-cellebehandling.
  2. Eksisterende eller eksisterende CNS-tilstander, som epileptiske anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller andre CNS-relaterte autoimmune sykdommer.
  3. Pasienter med graft-versus-host-reaksjon og trenger immunsuppressive midler, eller pasienter med autoimmune sykdommer.
  4. Deltakere med andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen fem år.
  5. Historie om Richters syndrom.
  6. Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom .
  7. Pasienter som er gravide eller ammer.

  8. Pasienter med ett av følgende vilkår:

    A. Kreatin >2,5 mg/dl (221,0 umol/L). B. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase >3 ganger øvre normalgrense (ULN).

    C. Total bilirubin>2,0 mg/dl (34,2 umol/l).

  9. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering.
  10. Systemiske steroider brukes innen 2 uker før aferese (bortsett fra de som bruker inhalasjonssteroider nylig eller for tiden).
  11. Pasienter får cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før innrullering (tyrosinkinasehemmere eller andre målrettede terapier kan brukes to uker før lymfodepletterende kjemoterapi).
  12. Tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt.
  13. Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  14. Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert.
  15. Den absolutte verdien av lymfocytter var for lav til å produsere CAR-T-celler.

  16. Andre forhold som forskeren anser som upassende.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Effektiv av CAR-T-CD19-celler med samtidig BTK-hemmer
Etter påmelding vil alle forsøkspersoner motta oral BTK-hemmer umiddelbart og BTK-hemmerbehandling vil fortsette i opptil 90 dager (eller lenger for de som har nytte av BTK-hemmer) etter CAR-T-CD19-infusjon. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå leukaferese for å oppnå perifere blodmononukleære celler (PBMC) for CAR T-celleproduksjon. Etter vellykket generasjon av CAR-T-CD19-produktet, vil deltakerne motta fludarabinbasert lymfodeplesjonskjemoterapi, etterfulgt av infusjon av CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Legemiddel: BTK-hemmer+ Fludarabin-basert kjemoterapi + CAR-T-CD19-celler
BTK-hemmer fra innmelding til mer enn 90 dager etter CAR-T-CD19-infusjon. Fludarabin-basert lymfodeplesjonskjemoterapi ble fulgt av CART19-infusjon i en dose på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Aktiv komparator: Effektiv av CAR-T-CD19-celler monoterapi
Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå leukaferese for å oppnå perifere blodmononukleære celler (PBMC) for CAR T-celleproduksjon. Etter vellykket generasjon av CAR-T-CD19-produktet, vil deltakerne motta fludarabinbasert lymfodeplesjonskjemoterapi, etterfulgt av infusjon av CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Legemiddel: Fludarabin-basert kjemoterapi + CAR-T-CD19-celler
Fludarabin-basert lymfodeplesjonskjemoterapi ble fulgt av CART19-infusjon i en dose på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Terapierelaterte bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieavvik med klinisk betydning, vil bli registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
innen 2 år etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
ORR vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Varighet av respons (DOR) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
DOR vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Total overlevelse (OS) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
OS vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Fullstendig responsrate (CR) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
CR vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Delvis responsrate (PR) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
PR vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging.
innen 2 år etter infusjon
PFS vil bli vurdert fra CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Fremdriftsfri overlevelse (PFS) ved administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hemmer ved residiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
innen 2 år etter infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
In vivo utvidelse og overlevelse av CAR-T-CD19-celler
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Mengde CAR-T-CD19 CAR kopier i benmarg, perifert blod og cerebrospinalvæske vil bli bestemt ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
innen 2 år etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbeidspartnere

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

13. oktober 2023

Studiet fullført (Antatt)

13. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere