Cellule autologhe derivate da cellule T ingegnerizzate con CAR anti-CD19 con concomitante inibitore BTK per linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e <70 anni.
2. Sopravvivenza attesa oltre 6 mesi.
3. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
4. Linfoma a cellule CD19+B diagnosticato patologicamente e istologicamente, tra cui linfoma a cellule del mantello, leucemia linfocitica cronica, linfoma a cellule follicolari, linfoma di Burkitt e linfoma diffuso a grandi cellule B.
5. I pazienti hanno fallito almeno 1 linea di terapia precedente
6. Negatività del test di gravidanza del sangue per la donna e i partecipanti utilizzano metodi contraccettivi efficaci fino all'ultimo follow-up.

7. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.

   -

Criteri di esclusione:

1. Gli investigatori giudicano i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi gastrointestinali e/o del sistema nervoso centrale che potrebbero essere ad alto rischio di ricevere il trattamento con cellule CAR-T-CD19.
2. Condizioni del SNC esistenti o preesistenti, come crisi epilettiche, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune correlata al SNC.
3. Pazienti con reazione del trapianto contro l'ospite e necessitano di agenti immunosoppressori o pazienti con malattie autoimmuni.
4. - Partecipanti con altri tumori maligni attivi (eccetto il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale) entro cinque anni.
5. Storia della sindrome di Richter.
6. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa .
7. Pazienti in gravidanza o in allattamento.

8. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti termini:

   A. Creatina >2,5 mg/dl (221,0umol/L). B. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi >3 volte il limite superiore della norma (ULN).

   C. Bilirubina totale>2,0 mg/dl (34,2umol/L).

9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
10. Gli steroidi sistemici vengono utilizzati entro 2 settimane prima dell'aferesi (ad eccezione di coloro che stanno utilizzando steroidi per via inalatoria di recente o attualmente).
11. I pazienti ricevono chemioterapia o radioterapia citotossica entro 21 giorni prima dell'arruolamento (gli inibitori della tirosina chinasi o altre terapie mirate possono essere utilizzate due settimane prima della chemioterapia linfodepletiva).
12. Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica.
13. Epatite attiva B, epatite C attiva o infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata.
15. Il valore assoluto dei linfociti era troppo basso per produrre cellule CAR-T.

16. Altre condizioni ritenute inappropriate dal ricercatore.

    -