Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autologa celler härledda Anti-CD19 CAR-konstruerade T-celler med samtidig BTK-hämmare för B-cellslymfom

23 juli 2023 uppdaterad av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Effekt och säkerhet för autologa celler härledda anti-CD19 CAR-konstruerade T-celler med samtidig BTK-hämmare för B-cellslymfom: en enkelcenter, öppen, pragmatisk klinisk prövning

Detta är en singelcenter, öppen och pragmatisk klinisk prövning för att utvärdera den primära effekten och säkerheten av anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR)-modifierade T-celler (CART-CD19) med samtidig BTK-hämmare hos patienter med återfall eller refraktär. B-cells lymfom

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR) T-cell har visat dramatisk effektivitet i B-cellsmaligniteter. Och Bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmare har validerats som ett effektivt läkemedel för att behandla maligniteter i B-celler. Kombinerade terapier som omfattar ibrutinib (en BTK-hämmare) och anti-CD19 CAR-T-celler hos patienter med KLL efter ibrutinibsvikt anses möjliga och säkra.

Ibrutinib är första generationens BTK-hämmare och Zanubrutinib är andra generationens BTK-hämmare. Orelabrutinib är en nyutvecklad BTK-hämmare med hög selektivitet och har fått sitt godkännande i Kina. T-celler härledda från autologa celler renas och transduceras med en retroviral vektor som kodar för det humaniserade CD19 scFv.

För att utvärdera om tillägget av BTK-hämmare (Ibrutinib, Zanubrutinib och Orelabrutinib) i anti-CD19 CAR-T-cellsbehandling ytterligare skulle förbättra effektiviteten och säkerheten, avser vi att genomföra denna pragmatiska kliniska prövning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år och <70 år.
  2. Förväntad överlevnad över 6 månader.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group poäng≤ 2.
  4. Diagnostiserats patologiskt och histologiskt CD19+B-cellslymfom, inklusive mantelcellslymfom, kronisk lymfatisk leukemi, follikulärt celllymfom, Burkitt-lymfom och diffust storcellslymfom.
  5. Patienter har misslyckats med minst 1 rad av tidigare behandling
  6. Negativitet av blod graviditetstest för kvinna, och deltagarna använder effektiva preventivmetoder tills sista uppföljning.

  7. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtyckesformulär.

    -

Exklusions kriterier:

  1. Utredarna bedömer patienter med gastrointestinala lymfkörtlar och/eller centrala nervsystemet som kan löpa hög risk att få CAR-T-CD19-cellbehandling.
  2. Befintliga eller redan existerande CNS-tillstånd, såsom epileptiska anfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller andra CNS-relaterade autoimmuna sjukdomar.
  3. Patienter med graft-versus-host-reaktion och behöver immunsuppressiva medel, eller patienter med autoimmuna sjukdomar.
  4. Deltagare med andra aktiva maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer) inom fem år.
  5. Historik om Richters syndrom.
  6. Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom .
  7. Patienter som är gravida eller ammar.

  8. Patienter med någon av följande termer:

    A. Kreatin >2,5 mg/dl (221,0 umol/L). B. Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas >3 gånger den övre normalgränsen (ULN).

    C. Totalt bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 umol/L).

  9. Stor operation inom 4 veckor efter randomisering.
  10. Systemiska steroider används inom 2 veckor före aferes (förutom de som använder inhalationssteroider nyligen eller för närvarande).
  11. Patienter får cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar före inskrivningen (tyrosinkinashämmare eller andra riktade terapier kan användas två veckor före lymfodpletterande kemoterapi).
  12. Tidigare behandling med någon genterapiprodukt.
  13. Aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  14. Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte är kontrollerad.
  15. Det absoluta värdet av lymfocyter var för lågt för att tillverka CAR-T-celler.

  16. Andra förhållanden som forskaren anser vara olämpliga.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Effektiv för CAR-T-CD19-celler med samtidig BTK-hämmare
Efter inskrivningen kommer alla försökspersoner att få oral BTK-hämmare omedelbart och behandling med BTK-hämmare kommer att fortsätta i upp till 90 dagar (eller längre för dem som har nytta av BTK-hämmare) efter CAR-T-CD19-infusion. Berättigade patienter kommer att genomgå leukaferes för att erhålla mononukleära celler från perifert blod (PBMC) för produktion av CAR T-celler. Efter framgångsrik generation av CAR-T-CD19-produkt kommer deltagarna att få fludarabinbaserad lymfodpletionskemoterapi, följt av infusion av CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på dag 0 respektive dag 1.
Läkemedel: BTK-hämmare+ Fludarabinbaserad kemoterapi + CAR-T-CD19-celler
BTK-hämmare från inskrivning till mer än 90 dagar efter CAR-T-CD19-infusion. Fludarabinbaserad lymfodpletionskemoterapi följdes av CART19-infusion med en dos på 1x10^6/kg på dag 0 respektive dag 1.
Aktiv komparator: Effektiv av CAR-T-CD19-celler monoterapi
Berättigade patienter kommer att genomgå leukaferes för att erhålla mononukleära celler från perifert blod (PBMC) för produktion av CAR T-celler. Efter framgångsrik generation av CAR-T-CD19-produkt kommer deltagarna att få fludarabinbaserad lymfodpletionskemoterapi, följt av infusion av CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på dag 0 respektive dag 1.
Läkemedel: Fludarabinbaserad kemoterapi + CAR-T-CD19-celler
Fludarabinbaserad lymfodpletionskemoterapi följdes av CART19-infusion med en dos på 1x10^6/kg på dag 0 respektive dag 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Terapirelaterade biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och laboratorieavvikelser med klinisk betydelse, kommer att registreras och bedömas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
inom 2 år efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär B-cellslymfom.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
ORR kommer att bedömas från CAR-T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Duration of Response (DOR) för administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär CD19+ B-cellslymfom.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
DOR kommer att bedömas från CAR-T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Total överlevnad (OS) av administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär CD19+ B-cellslymfom.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
OS kommer att bedömas från CAR-T-cellinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Fullständig responsfrekvens (CR) för administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär B-cellslymfom.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
CR kommer att bedömas från CAR-T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Partiell responshastighet (PR) vid administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär B-cellslymfom.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
PR kommer att bedömas från CAR-T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning.
inom 2 år efter infusion
PFS kommer att bedömas från CAR-T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Framstegsfri överlevnad (PFS) av administrering av CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hämmare vid återfall/refraktär CD19+ B-cellslymfom.
inom 2 år efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In vivo expansion och överlevnad av CAR-T-CD19-celler
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Kvantitet CAR-T-CD19 CAR-kopior i benmärg, perifert blod och cerebrospinalvätska kommer att bestämmas med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion.
inom 2 år efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbetspartners

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

13 oktober 2023

Avslutad studie (Beräknad)

13 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera