Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe celler afledt Anti-CD19 CAR-konstruerede T-celler med samtidig BTK-hæmmer for B-celle lymfom

23. juli 2023 opdateret af: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Effekt og sikkerhed af autologe celler afledt anti-CD19 CAR-konstruerede T-celler med samtidig BTK-hæmmer for B-celle lymfom: et enkelt-center, åbent, pragmatisk klinisk forsøg

Dette er et enkelt-center, åbent og pragmatisk klinisk forsøg til evaluering af den primære effektivitet og sikkerhed af anti-CD19 kimære antigenreceptor (CAR)-modificerede T-celler (CART-CD19) med samtidig BTK-hæmmer hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR) T-celle har vist dramatisk effektivitet i B-celle maligniteter. Og Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmermidler er blevet valideret som et effektivt lægemiddel til behandling af B-celle maligniteter. Kombinerede behandlinger, der omfatter ibrutinib (en BTK-hæmmer) og anti-CD19 CAR-T-celler hos patienter med CLL efter ibrutinib-svigt, anses for mulige og sikre.

Ibrutinib er førstegenerations BTK-hæmmeren og Zanubrutinib er andengenerations BTK-hæmmeren. Orelabrutinib er en nyudviklet BTK-hæmmer med høj selektivitet og har modtaget sin godkendelse i Kina. Autologe celler afledte T-celler oprenses og transduceres med en retroviral vektor, der koder for det humaniserede CD19 scFv.

For at vurdere, om tilføjelsen af ​​BTK-hæmmere (Ibrutinib, Zanubrutinib og Orelabrutinib) i anti-CD19 CAR-T-cellebehandling yderligere vil forbedre effektiviteten og sikkerheden, har vi til hensigt at udføre dette pragmatiske kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yu Hu, M.D., Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og <70 år.
  2. Forventet overlevelse over 6 måneder.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 2.
  4. Diagnosticeret patologisk og histologisk CD19+B-cellelymfom, herunder mantelcellelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, follikulært cellelymfom, Burkitt-lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom.
  5. Patienterne har svigtet mindst 1 linje af tidligere behandling
  6. Negativitet af blodgraviditetstest for kvinde, og deltagerne bruger effektive præventionsmetoder indtil sidste opfølgning.

  7. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

    -

Ekskluderingskriterier:

  1. Efterforskere bedømmer patienter med gastrointestinal lymfeknude og/eller centralnervesystempåvirkning, som kan have høj risiko for at modtage CAR-T-CD19-cellebehandling.
  2. Eksisterende eller allerede eksisterende CNS-tilstande, såsom epileptiske anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller andre CNS-relaterede autoimmune sygdomme.
  3. Patienter med graft-versus-host-reaktion og har behov for immunsuppressive midler, eller patienter med autoimmune sygdomme.
  4. Deltagere med andre aktive maligne sygdomme (undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft) inden for fem år.
  5. Historie om Richters syndrom.
  6. Anamnese med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom .
  7. Patienter, der er gravide eller ammer.

  8. Patienter med et af følgende udtryk:

    A. Kreatin >2,5 mg/dl (221,0 umol/L). B. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase >3 gange den øvre normalgrænse (ULN).

    C. Total bilirubin>2,0 mg/dl (34,2 umol/l).

  9. Større operation inden for 4 uger efter randomisering.
  10. Systemiske steroider bruges inden for 2 uger før aferese (undtagen for dem, der bruger inhalerede steroider for nylig eller i øjeblikket).
  11. Patienter modtager cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før indskrivning (tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede terapier kan anvendes to uger før lymfodepletterende kemoterapi).
  12. Forudgående behandling med ethvert genterapiprodukt.
  13. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion.
  14. Systemisk svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret.
  15. Den absolutte værdi af lymfocytter var for lav til at fremstille CAR-T-celler.

  16. Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Effektiv af CAR-T-CD19-celler med samtidig BTK-hæmmer
Efter tilmelding vil alle forsøgspersoner modtage oral BTK-hæmmer med det samme, og BTK-hæmmerbehandling vil fortsætte i op til 90 dage (eller længere for dem, der har gavn af BTK-hæmmer) efter CAR-T-CD19-infusion. Kvalificerede patienter vil gennemgå leukaferese for at opnå perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) til CAR T-celleproduktion. Efter succesfuld generation af CAR-T-CD19-produkt vil deltagerne modtage fludarabin-baseret lymfodepletionskemoterapi efterfulgt af infusion af CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Medicin: BTK-hæmmer+ Fludarabin-baseret kemoterapi + CAR-T-CD19-celler
BTK-hæmmer fra optagelse til mere end 90 dage efter CAR-T-CD19-infusion. Fludarabin-baseret lymfodepletionskemoterapi blev efterfulgt af CART19-infusion i en dosis på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Aktiv komparator: Effektiv af CAR-T-CD19 celler monoterapi
Kvalificerede patienter vil gennemgå leukaferese for at opnå perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) til CAR T-celleproduktion. Efter succesfuld generation af CAR-T-CD19-produkt vil deltagerne modtage fludarabin-baseret lymfodepletionskemoterapi efterfulgt af infusion af CAR-T-CD19-celler (2*10^6 celler/kg) på henholdsvis dag 0 og dag 1.
Medicin: Fludarabin-baseret kemoterapi + CAR-T-CD19 celler
Fludarabin-baseret lymfodepletionskemoterapi blev efterfulgt af CART19-infusion i en dosis på 1x10^6/kg på henholdsvis dag 0 og dag 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Terapi-relaterede bivirkninger (AE), herunder alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieudlignere med klinisk betydning, vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0).
inden for 2 år efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) ved administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer ved recidiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
ORR vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Varighed af respons (DOR) af administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer i recidiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
DOR vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Samlet overlevelse (OS) ved administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer i recidiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
OS vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fuldstændig responsrate (CR) ved administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer ved recidiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
CR vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Partiel responsrate (PR) ved administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer ved recidiverende/refraktær B-celle lymfom.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
PR vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning.
inden for 2 år efter infusion
PFS vil blive vurderet fra CAR-T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) ved administration af CAR-T-CD19-celler eller CAR-T-CD19-celler med oral BTK-hæmmer i recidiverende/refraktær CD19+ B-celle lymfom.
inden for 2 år efter infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo ekspansion og overlevelse af CAR-T-CD19-celler
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Mængden af ​​CAR-T-CD19 CAR kopier i knoglemarv, perifert blod og cerebrospinalvæske vil blive bestemt ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion.
inden for 2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbejdspartnere

Wuhan Si'an Medical Technology Co., Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

13. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2021

Først opslået (Faktiske)

25. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • auto-CART-CD19 cells and BTKi

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med BTK-hæmmer+ Fludarabin-baseret kemoterapi + CAR-T-CD19-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner