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Trem-1 と紫外線による免疫抑制

2026年7月16日 更新者:Nabiha Yusuf、University of Alabama at Birmingham

紫外線誘発免疫抑制における Trem-1 の役割

この研究の全体的な目標は、ヒト被験者における紫外線 (UV) による免疫系の抑制の新しいメカニズムを特定し、UV による皮膚発がんの理解を深めることです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

詳細な説明

日光は、皮膚がさらされる主要な環境因子です。 紫外線スペクトルの波長に不当にさらされると、日焼け、皮膚の老化、皮膚がん、およびさまざまな光過敏性疾患につながる可能性があり、その多くは免疫学的病因を持っています. 米国癌協会は、ほとんどの皮膚癌が日光の紫外線 (UV) への暴露の直接的な結果であることを認めています。 皮膚がんは、いくつかの人工的な紫外線源 (屋内での日焼け、溶接および金属加工、光線療法) への曝露とも関連付けられています。 紫外線は、突然変異細胞の産生に加えて、臨床的に明らかな悪性腫瘍に発展する前に突然変異細胞を特定して根絶するために進化した宿主細胞媒介性免疫応答も損ないます。 実際、免疫抑制剤で治療されている臓器移植レシピエントは、UV 誘発性皮膚がんのリスクが大幅に (最大 100 倍) 高くなり、発生した腫瘍はより積極的に行動します. 骨髄細胞に発現するトリガー受容体 (Trem)-1 は、ヒトの感染性および炎症性疾患の骨髄細胞によって高度に発現され、がん患者の予後不良と関連しています。 ただし、ほとんどの研究は、炎症反応における好中球などの自然免疫細胞に対する Trem1 を介した影響に焦点を当てています。 Trem1 が適応免疫、特に抗原特異的 T 細胞の活性化と機能を調節する抗原提示細胞 (APC) の活性を調節するかどうか、またどのように調節するかについてはほとんどわかっていません。 私たちの研究は、皮膚のT細胞媒介性免疫応答と光発癌におけるTrem1シグナル伝達の新しいメカニズムを実証します。 紫外線にさらされた皮膚組織のさまざまな生物学的パラメーターが分析されます。これらは、紫外線による DNA 損傷、紅斑、および光免疫学に直接関連し、皮膚がんのリスクに関与している免疫抑制効果にとって重要です。 これらは、アレルゲン誘発性接触過敏症の反応性と相関します。

参加者は性別に基づいて層別化され、次にランダムに割り当てられます: 1) コントロール 2) 非 UVB、または 3) UVB グループ。 研究の主要評価項目は、34 日目の CHS 評価です。DPCP なしの対照群 (グループ 1) は陰性対照として機能し、UVB & ジフェニルシクロプロペノン (DPCP) 群 (群 2) は陽性対照として機能します。刺激物に対する反応の測定 (接触過敏症 = CHS)。 UVB、DPCP、および生検グループ (グループ 3) の被験者で、陰性対照グループの CHS の平均を超える標準偏差が 1 以下の場合は、非応答者と見なされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Whitaker Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

  • 包含基準
  • 18~35歳の患者
  • -研究の要件と関連するリスクを理解できる患者
  • -同意書に署名できる患者

除外基準:

  • 患者 Fitzpatrick IV-VI
  • 炎症後色素沈着を除く、白斑、黒皮症、およびその他の色素沈着障害の最近の病歴
  • 湿疹、乾癬、接触皮膚炎の患者
  • -光線過敏症の既知の病歴
  • -黒色腫または黒色腫以外の皮膚がんの既知の病歴
  • 日焼けサロンに行く予定の方
  • 光増感剤の使用
  • 授乳中、妊娠中、または妊娠を予定している女性
  • -照射領域または対照領域を太陽にさらすことを計画している患者
  • 臓器移植、免疫不全疾患または免疫抑制剤を使用している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:グループ 1 (ネガティブ コントロール、20 名の参加者)

最初の来院時に、ジフェニルシクロプロペノン (DPCP) のさまざまな用量をアセトンで適用して、必要な用量範囲を与え、60% ずつ増加させます。 誘発パッチは上腕の内側の皮膚に貼られ、貼付からちょうど 6 時間後に患者自身が剥がします。

2 回目の来院は、DPCP 治療の 48 時間後です。 この訪問では、二つ折りの皮膚の厚さは、医療用皮膚折り度計を使用して測定されます。

グループ 1 は、DPCP による 1 回の治療のみを行い、次のグループ 2 および 3 で説明するように、DPCP による 2 つの治療 (感作およびチャレンジ) を必要とするグループ 2 および 3 と比較して、DPCP 誘発皮膚免疫応答のネガティブ コントロールとして機能します。 DPCP 適用前の皮膚の厚さの最初の読み取り値はベースラインとして機能し、DPCP 後の 2 番目の読み取り値は皮膚の厚さの増加を示します。これは、DPCP 誘発免疫応答の定量的パラメーターを表します。

他の:グループ 2 (ポジティブ コントロール、20 名の参加者)

この研究グループには約5週間かかり、3回の訪問が必要です。 最初の来院時に、臀部右上部の皮膚部位は、臀部上部の感作のために接触感作物質(DPCP)のパッチで48時間局所的に治療されます。 皮膚パッチは、適用後に患者自身が除去します。

2回目の訪問は、DPCP感作の4週間後です。参加者は、同じ薬剤で右上腕の内側に再びDPCP治療を受けます。 診察時に、DPCP 皮膚パッチを適用する前に、医療用皮膚折り度計を使用して、二重皮膚の厚さを測定します。 さまざまな DPCP 用量が適用され、60% ずつ増加します。 パッチは上腕の内側の皮膚に貼られ、貼付からちょうど 6 時間後に患者自身が剥がします。

3 回目と最後の来院は、2 回目の DPCP 治療の 48 時間後です。 この訪問では、二つ折りの皮膚の厚さをキャリパーを使用して測定します。

薬は皮膚に局所的に塗布されます。 患者に接触過敏症を引き起こす
実験的:グループ 3 (UVB & 生検 30 名の参加者)

この研究グループには約10週間かかり、10回の訪問が必要です。

初診時に採血し、MEDを測定します。 2回目の訪問は、MEDが測定されるUVの24時間後です。 この時点で患者から血液が採取されます。 3回目の訪問は8日目。 2 つのマークされた皮膚部位は、4 日間連続して 2MED で紫外線にさらされます。

9 日目から 11 日目は、4 回目、5 回目、6 回目の訪問です。 最後の紫外線曝露に続いて、血液が収集されます。 DPCP の単回投与を臀部上部に 48 時間置きます。 7回目の訪問は12日目に行われ、2回の皮膚生検が行われます。 9回目の訪問は、DPCPによる感作後4週間で、上腕の内側がDPCPで治療されます。 DPCP を適用する前に、二つ折りの皮膚の厚さを測定します。 さまざまな DPCP 投与量が適用されます。 10回目の訪問は、DPCP治療の48時間後です。 この訪問では、二つ折りの皮膚の厚さが測定されます。

薬は皮膚に局所的に塗布されます。 患者に接触過敏症を引き起こす

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
接触過敏症
時間枠:申請後24時間
DPCP 適用後の皮膚の二重層の厚さをミリメートル単位で測定
申請後24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Craig Elmets, MD、Univ. of Alabama at Birmingham
  • スタディディレクター:Tyler Downing, MD、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月21日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年10月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月18日

最初の投稿 (実際)

2021年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 300007159
  • R01 AI157398-01 (その他の助成金/資金番号:NIAID)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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