Trem-1 y supresión inmune inducida por radiación ultravioleta
Papel de Trem-1 en la supresión inmune inducida por radiación ultravioleta
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La luz solar es el principal agente ambiental al que está expuesta la piel. La exposición imprudente a longitudes de onda en el espectro ultravioleta puede provocar quemaduras solares, envejecimiento de la piel, cáncer de piel y una variedad de enfermedades de fotosensibilidad, muchas de las cuales tienen una patogénesis inmunológica. La Sociedad Estadounidense del Cáncer reconoce que la mayoría de los cánceres de piel son el resultado directo de la exposición a los rayos ultravioleta (UV) de la luz solar. El cáncer de piel también se ha relacionado con la exposición a algunas fuentes artificiales de rayos UV (bronceado en interiores, soldadura y trabajo con metales, y fototerapia). La UV, además de producir células mutantes, también afecta las respuestas inmunitarias mediadas por células huésped que han evolucionado para identificar y erradicar las células mutantes antes de que se conviertan en tumores malignos clínicamente evidentes. De hecho, los receptores de trasplantes de órganos que son tratados con medicamentos inmunosupresores tienen un riesgo mucho mayor (hasta 100 veces) de cánceres de piel inducidos por UV y los tumores que se desarrollan se comportan de manera más agresiva. El receptor desencadenante expresado en las células mieloides (Trem)-1 es altamente expresado por las células mieloides en enfermedades infecciosas e inflamatorias humanas y está asociado con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han centrado en los efectos mediados por Trem1 en las células inmunitarias innatas, como los neutrófilos, en las reacciones inflamatorias. Se sabe poco sobre si Trem1 regula la inmunidad adaptativa y cómo, especialmente la actividad de las células presentadoras de antígeno (APC) para regular la activación y función de las células T específicas de antígeno. Nuestro estudio demostrará un mecanismo novedoso para la señalización de Trem1 en las respuestas inmunitarias mediadas por células T y la fotocarcinogénesis en la piel. Se analizarán diferentes parámetros biológicos en los tejidos de la piel expuestos a los rayos UV, que son cruciales para el daño del ADN, el eritema y los efectos inmunosupresores inducidos por los rayos UV que se han asociado directamente con la fotoinmunología y están implicados en el riesgo de cáncer de piel. Estos se correlacionarán con la capacidad de respuesta de la hipersensibilidad de contacto inducida por alérgenos.
Los participantes se estratificarán según el género y luego se asignarán al azar a: 1) Control 2) No UVB, o 3) grupos UVB. El criterio principal de valoración del estudio será la evaluación de CHS el día 34. El grupo de control sin DPCP (Grupo 1) servirá como control negativo, mientras que el grupo UVB y difenilciclopropenona (DPCP) (Grupo 2) servirá como control positivo para medición de la respuesta al irritante (hipersensibilidad de contacto = CHS). Los sujetos del grupo de UVB, DPCP y biopsia (Grupo 3), que no tengan más de una desviación estándar por encima de la media de CHS del grupo de control negativo, se considerarán no respondedores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Criterios de inclusión
- Edad del paciente 18-35
- Paciente capaz de comprender los requisitos del estudio y los riesgos involucrados.
- Paciente capaz de firmar un formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
- Pacientes Fitzpatrick IV-VI
- Una historia reciente de vitíligo, melasma y otros trastornos de la pigmentación con la excepción de la hiperpigmentación posinflamatoria.
- Pacientes con eccema, psoriasis y dermatitis de contacto.
- Antecedentes conocidos de trastornos de fotosensibilidad.
- Antecedentes conocidos de cáncer de piel melanoma o no melanoma
- Aquellos que planean ir a los salones de bronceado.
- Usar cualquiera de los medicamentos fotosensibilizantes
- Una mujer que está amamantando, embarazada o planea quedar embarazada
- Paciente que planea exponer al sol las áreas irradiadas o de control
- Pacientes con trasplante de órganos, un trastorno de inmunodeficiencia o el uso de un fármaco inmunosupresor
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: Grupo 1 (Control Negativo, 20 participantes)
En la primera visita, se aplican varias dosis de difenilciclopropenona (DPCP) en acetona para dar el rango de dosis requerido, aumentando en incrementos del 60%. El parche Elicitation se aplica en la piel de la parte superior e interna del brazo y lo retiran los propios pacientes exactamente 6 horas después de la aplicación. La segunda visita será 48 horas después del tratamiento con DPCP. En esta visita, se medirá el grosor de la piel en dos pliegues con un calibrador médico de pliegues cutáneos. El grupo 1 tendrá solo un tratamiento con DPCP y servirá como control negativo para las respuestas inmunitarias cutáneas inducidas por DPCP en comparación con los grupos 2 y 3, que requieren dos tratamientos con DPCP (sensibilización y desafío) como se describe en los siguientes grupos 2 y 3. La primera lectura del grosor de la piel antes de la aplicación de DPCP sirve como referencia y la segunda lectura después de DPCP indica un aumento en el grosor de la piel, lo que representa un parámetro cuantitativo de las respuestas inmunitarias inducidas por DPCP. |
|
|
Otro: Grupo 2 (Control Positivo, 20 participantes)
Este grupo del estudio tomará aproximadamente 5 semanas y requiere 3 visitas. En la primera visita, los sitios de la piel en la nalga superior derecha se tratarán tópicamente con un parche del sensibilizador de contacto (DPCP) para la sensibilización en la nalga superior durante 48 horas. Los parches cutáneos serán retirados por los propios pacientes después de la aplicación. La segunda visita será cuatro semanas después de la sensibilización con DPCP, los participantes volverán a recibir un tratamiento con DPCP en la parte superior interna del brazo derecho con el mismo agente. En la visita, se medirá el grosor de la piel en dos pliegues antes de la aplicación del parche cutáneo DPCP mediante el uso de un calibrador médico de pliegues cutáneos. Se aplican varias dosis de DPCP aumentando en incrementos del 60%. Los parches se aplican en la piel de la parte superior e interna del brazo y los mismos pacientes los retiran exactamente 6 horas después de la aplicación. La tercera y última visita será 48 horas después del segundo tratamiento con DPCP. En esta visita, se medirá el grosor de la piel en dos pliegues con un calibrador. |
El medicamento se aplicará tópicamente sobre la piel.
Causará hipersensibilidad de contacto en pacientes
|
|
Experimental: Grupo 3 (UVB y biopsia 30 participantes)
Este grupo del estudio tomará aproximadamente 10 semanas y requiere 10 visitas. En la primera visita, se recolectará sangre y se determinará la MED. La segunda visita será 24h después de UV cuando se medirá MED. Se recolectará sangre de los pacientes en este momento. La tercera visita será el día 8. Los dos sitios de la piel marcados estarán expuestos a los rayos UV en 2MED durante 4 días consecutivos. Los días 9-11 constituyen las visitas cuarta, quinta y sexta. Después de la última exposición a los rayos UV, se recolectará sangre. Se colocará una sola dosis de DPCP en la parte superior del glúteo durante 48 horas. La séptima visita será el día 12 cuando se tomarán dos biopsias de piel. La novena visita será cuatro semanas después de la sensibilización con DPCP, cuando se tratará la parte superior interna del brazo con DPCP. El grosor de la piel de dos pliegues se medirá antes de la aplicación de DPCP. Se aplican varias dosis de DPCP. La décima visita será 48 horas después del tratamiento con DPCP. En esta visita, se medirá el grosor de la piel en dos pliegues. |
El medicamento se aplicará tópicamente sobre la piel.
Causará hipersensibilidad de contacto en pacientes
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hipersensibilidad de contacto
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aplicación
|
Medición del espesor de la piel doble después de la aplicación de DPCP en milímetros
|
24 horas después de la aplicación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Director de estudio: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 300007159
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Difenilciclopropenona (DPCP)
-
RXi Pharmaceuticals, Corp.DesconocidoVerrugas plantares | Verrugas comunes | VPH (virus del papiloma humano) | Verrugas periunguealesEstados Unidos
-
Ain Shams UniversityTerminado
-
University of MinnesotaNational Alopecia Areata FoundationReclutamiento
-
Nicholas GulatiReclutamientoMetástasis cutáneasEstados Unidos
-
Nicholas GulatiTerminado
-
Rockefeller UniversityTerminadoMelanoma | Metástasis de neoplasiasEstados Unidos
-
Innovaderm Research Inc.TerminadoHipersensibilidad Retrasada | Inmunosupresión | Rayos ultravioleta | Inmune Tolerancia/Efectos de las DrogasCanadá