Trem-1 ja ultraviolettisäteilyn aiheuttama immuunisuppressio
Trem-1:n rooli ultraviolettisäteilyn aiheuttamassa immuunisuppressiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Auringonvalo on tärkein ympäristötekijä, jolle iho altistuu. Järjetön altistuminen ultraviolettispektrin aallonpituuksille voi johtaa auringonpolttoon, ihon ikääntymiseen, ihosyöpään ja erilaisiin valoherkkyyssairauksiin, joista monilla on immunologinen patogeneesi. American Cancer Society myöntää, että useimmat ihosyövät ovat suora seuraus altistumisesta ultraviolettisäteille (UV) auringonvalossa. Ihosyöpä on myös yhdistetty altistumiseen joillekin keinotekoisille UV-säteen lähteille (sisäparkitus, hitsaus ja metallityöt sekä valohoito). Sen lisäksi, että UV tuottaa mutanttisoluja, se heikentää myös isäntäsoluvälitteisiä immuunivasteita, jotka ovat kehittyneet tunnistamaan ja hävittämään mutanttisolut ennen kuin niistä kehittyy kliinisesti ilmeisiä pahanlaatuisia kasvaimia. Itse asiassa elinsiirtojen saajilla, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, on huomattavasti suurempi (jopa 100-kertainen) UV-indusoitujen ihosyöpien riski, ja kehittyvät kasvaimet käyttäytyvät aggressiivisemmin. Myeloidisoluissa ekspressoituva laukaiseva reseptori (Trem)-1 ilmentyy voimakkaasti myelooisissa soluissa ihmisen infektio- ja tulehdussairauksissa, ja se liittyy syöpäpotilaiden huonoon ennusteeseen. Useimmat tutkimukset ovat kuitenkin keskittyneet Trem1-välitteisiin vaikutuksiin synnynnäisiin immuunisoluihin, kuten neutrofiileihin tulehdusreaktioissa. Tiedetään vähän siitä, sääteleekö ja miten Trem1 adaptiivista immuniteettia, erityisesti antigeeniä esittelevien solujen (APC) aktiivisuutta säätelemään antigeenispesifisten T-solujen aktivaatiota ja toimintaa. Tutkimuksemme osoittaa uuden mekanismin Trem1-signalointiin T-soluvälitteisissä immuunivasteissa ja fotokarsinogeneesissä ihossa. UV-säteilylle altistetuissa ihokudoksissa analysoidaan erilaisia biologisia parametreja, jotka ovat ratkaisevia UV-säteilyn aiheuttaman DNA-vaurion, eryteeman ja immuunivastetta heikentävien vaikutusten kannalta, jotka ovat suoraan yhteydessä fotoimmunologiaan ja liittyvät ihosyövän riskiin. Nämä korreloivat allergeenin aiheuttaman kosketusyliherkkyyden herkkyyden kanssa.
Osallistujat ositetaan sukupuolen perusteella ja jaetaan sitten satunnaisesti: 1) kontrolli 2) ei-UVB- tai 3) UVB-ryhmiin. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on CHS-arviointi päivänä 34. Kontrolliryhmä ilman DPCP:tä (ryhmä 1) toimii negatiivisena kontrollina, kun taas UVB- ja difenyylisyklopropenoni (DPCP) -ryhmä (ryhmä 2) toimii positiivisena kontrollina ärsytysvasteen mittaus (kosketusyliherkkyys = CHS). UVB-, DPCP- ja biopsiaryhmän (ryhmä 3) koehenkilöt, joilla ei ole enempää kuin yksi standardipoikkeama CHS:n keskiarvon yläpuolella negatiivisesta kontrolliryhmästä, katsotaan reagoimattomiksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- Sisällyttämiskriteerit
- Potilaan ikä 18-35
- Potilas pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja siihen liittyvät riskit
- Potilas voi allekirjoittaa suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat Fitzpatrick IV-VI
- Viimeaikainen vitiligo, melasma ja muut pigmenttihäiriöt, lukuun ottamatta tulehduksen jälkeistä hyperpigmentaatiota
- Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi ja kosketusihottuma
- Tunnettu valoherkkyyshäiriöiden historia
- Tunnettu melanooman tai ei-melanooman ihosyövän historia
- Ne, jotka aikovat mennä solariumiin
- Käytä mitä tahansa valolle herkistävää lääkettä
- Nainen, joka imettää, raskaana tai suunnittelee raskautta
- Potilas suunnittelee altistavansa säteilytetyt tai kontrollialueet auringolle
- Potilaat, joilla on elinsiirto, immuunikatohäiriö tai immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 1 (negatiivinen kontrolli, 20 osallistujaa)
Ensimmäisellä käynnillä asetonissa levitetään erilaisia annoksia difenyylisyklopropenonia (DPCP), jotta saadaan tarvittava annosalue, kasvaen 60 %:lla. Elicitaatiolaastari kiinnitetään olkavarren sisäosan iholle ja potilaat itse poistavat sen tarkalleen 6 tunnin kuluttua kiinnittämisestä. Toinen käynti on 48 tuntia DPCP-hoidon jälkeen. Tällä käynnillä mitataan ihon kaksinkertainen paksuus Medical Skinfold Caliperilla. Ryhmällä 1 on vain yksi DPCP-hoito, ja se toimii negatiivisena kontrollina DPCP:n aiheuttamille ihon immuunivasteille verrattuna ryhmiin 2 ja 3, jotka vaativat kaksi DPCP-käsittelyä (herkistys ja altistus), kuten on kuvattu seuraavissa ryhmissä 2 ja 3. Ensimmäinen ihon paksuuden lukema ennen DPCP:n levittämistä toimii perusviivana ja toinen lukema DPCP:n jälkeen osoittaa ihon paksuuden lisääntymisen, mikä edustaa DPCP:n aiheuttamien immuunivasteiden kvantitatiivista parametria. |
|
|
Muut: Ryhmä 2 (positiivinen kontrolli, 20 osallistujaa)
Tämä tutkimusryhmä kestää noin 5 viikkoa ja vaatii 3 käyntiä. Ensimmäisellä käynnillä oikean yläpakaran ihoalueita käsitellään paikallisesti kontaktiherkistyslaastareella (DPCP) pakaran yläosan herkistymistä varten 48 tunnin ajan. Potilaat poistavat iholaastarit itse kiinnityksen jälkeen. Toinen käynti on neljä viikkoa DPCP-herkistyksen jälkeen, ja osallistujat saavat DPCP-käsittelyn uudelleen oikealle sisävarteen olkavarrelle samalla aineella. Vierailun yhteydessä mitataan ihon kaksinkertainen paksuus ennen DPCP-iholaastarin kiinnittämistä Medical Skinfold Caliperilla. Erilaisia DPCP-annoksia käytetään kasvaen 60 %:lla. Laastarit kiinnitetään käsivarren yläosan iholle ja potilaat itse poistavat ne tasan 6 tunnin kuluttua kiinnittämisestä. Kolmas ja viimeinen käynti on 48 tuntia toisen DPCP-hoidon jälkeen. Tällä käynnillä mitataan kaksoispoimuinen ihon paksuus mittasatulalla. |
Lääkettä levitetään paikallisesti iholle.
Se aiheuttaa kontaktiyliherkkyyttä potilailla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (UVB ja biopsia 30 osallistujaa)
Tämä tutkimusryhmä kestää noin 10 viikkoa ja vaatii 10 käyntiä. Ensimmäisellä käynnillä otetaan veri ja määritetään MED. Toinen käynti on 24 tuntia UV:n jälkeen, kun MED mitataan. Potilailta kerätään verta tällä hetkellä. Kolmas käynti on 8. päivänä. Kaksi merkittyä ihokohtaa altistetaan UV-säteilylle 2MED:ssä 4 peräkkäisenä päivänä. Päivät 9-11 muodostavat neljännen, viidennen ja kuudennen käynnin. Viimeisen UV-altistuksen jälkeen veri kerätään. Yksi annos DPCP:tä asetetaan pakaraan 48 tunniksi. Seitsemäs käynti on 12. päivänä, jolloin otetaan kaksi ihobiopsiaa. Yhdeksäs käynti on neljä viikkoa DPCP-herkistyksen jälkeen, jolloin käsivarren olkavarsi hoidetaan DPCP:llä. Kaksinkertaisen ihon paksuus mitataan ennen DPCP:n levittämistä. Käytetään erilaisia DPCP-annoksia. Kymmenes käynti on 48 tuntia DPCP-hoidon jälkeen. Tällä käynnillä mitataan ihon kaksinkertainen paksuus. |
Lääkettä levitetään paikallisesti iholle.
Se aiheuttaa kontaktiyliherkkyyttä potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kontaktiyliherkkyys
Aikaikkuna: 24 tuntia levittämisen jälkeen
|
Ihon kaksoispoimupaksuuden mittaus DPCP:n levityksen jälkeen millimetreinä
|
24 tuntia levittämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Opintojohtaja: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIAID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .