- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05020496
Tłumienie odporności wywołane przez Trem-1 i promieniowanie ultrafioletowe
Rola Trem-1 w supresji immunologicznej wywołanej promieniowaniem ultrafioletowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Światło słoneczne jest głównym czynnikiem środowiskowym, na który narażona jest skóra. Nierozsądna ekspozycja na długości fal w widmie ultrafioletowym może prowadzić do oparzeń słonecznych, starzenia się skóry, raka skóry i różnych chorób związanych z nadwrażliwością na światło, z których wiele ma patogenezę immunologiczną. American Cancer Society przyznaje, że większość nowotworów skóry jest bezpośrednim wynikiem ekspozycji na promienie ultrafioletowe (UV) w świetle słonecznym. Rak skóry został również powiązany z narażeniem na niektóre sztuczne źródła promieni UV (opalanie w pomieszczeniach, spawanie i obróbka metali oraz fototerapia). UV, oprócz wytwarzania zmutowanych komórek, upośledza również odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą komórki gospodarza, które ewoluowały w celu identyfikacji i eliminacji zmutowanych komórek, zanim rozwiną się one w klinicznie widoczne nowotwory złośliwe. W rzeczywistości biorcy narządów, którzy są leczeni lekami immunosupresyjnymi, mają znacznie zwiększone ryzyko (do 100 razy) raka skóry wywołanego promieniowaniem UV, a nowotwory, które się rozwijają, zachowują się bardziej agresywnie. Receptor wyzwalający wyrażany na komórkach mieloidalnych (Trem)-1 jest silnie wyrażany przez komórki mieloidalne w ludzkich chorobach zakaźnych i zapalnych i jest związany ze złym rokowaniem pacjentów z rakiem. Jednak większość badań skupiała się na wpływie, w którym pośredniczy Trem1, na wrodzone komórki odpornościowe, takie jak neutrofile, w reakcjach zapalnych. Niewiele wiadomo o tym, czy i jak Trem1 reguluje odporność nabytą, zwłaszcza aktywność komórek prezentujących antygen (APC) w celu regulacji aktywacji i funkcji komórek T specyficznych dla antygenu. Nasze badanie zademonstruje nowy mechanizm sygnalizacji Trem1 w odpowiedziach immunologicznych za pośrednictwem komórek T i fotokarcynogenezie w skórze. Zostaną przeanalizowane różne parametry biologiczne w tkankach skóry narażonych na promieniowanie UV, które mają kluczowe znaczenie dla uszkodzeń DNA wywołanych promieniowaniem UV, rumienia i efektów immunosupresyjnych, które są bezpośrednio związane z fotoimmunologią i wiążą się z ryzykiem raka skóry. Będą one skorelowane z reakcją nadwrażliwości kontaktowej wywołanej alergenem.
Uczestnicy zostaną podzieleni na straty w oparciu o płeć, a następnie losowo przydzieleni do: 1) grupy kontrolnej 2) nie-UVB lub 3) grupy UVB. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie ocena CHS w dniu 34. Grupa kontrolna bez DPCP (Grupa 1) będzie służyć jako kontrola negatywna, podczas gdy grupa UVB i difenylocyklopropenonu (DPCP) (Grupa 2) będzie służyć jako kontrola pozytywna dla pomiar reakcji na czynnik drażniący (nadwrażliwość kontaktowa = CHS). Osoby z grupy UVB, DPCP i biopsji (grupa 3), które mają nie więcej niż jedno odchylenie standardowe powyżej średniej CHS z grupy kontroli negatywnej, zostaną uznane za osoby niereagujące.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- Kryteria przyjęcia
- Wiek pacjenta 18-35 lat
- Pacjent jest w stanie zrozumieć wymagania badania i związane z nim ryzyko
- Pacjent może podpisać formularz zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci Fitzpatricka IV-VI
- Niedawna historia bielactwa, melasmy i innych zaburzeń pigmentacji z wyjątkiem hiperpigmentacji pozapalnej
- Pacjenci z egzemą, łuszczycą i kontaktowym zapaleniem skóry
- Znana historia zaburzeń nadwrażliwości na światło
- Znana historia czerniaka lub innych niż czerniak nowotworów skóry
- Ci, którzy planują wybrać się do solarium
- Stosowanie jakichkolwiek leków fotouczulających
- Kobieta, która karmi piersią, jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę
- Pacjent planujący ekspozycję obszarów naświetlanych lub kontrolnych na słońce
- Pacjenci po przeszczepie narządu, z niedoborem odporności lub stosujący lek immunosupresyjny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Brak interwencji: Grupa 1 (kontrola negatywna, 20 uczestników)
Podczas pierwszej wizyty aplikowane są różne dawki difenylocyklopropenonu (DPCP) w acetonie, aby uzyskać wymagany zakres dawek, zwiększając je o 60%. Plaster wywołujący jest nakładany na skórę górnej części ramienia i zdejmowany przez samego pacjenta dokładnie po 6 godzinach od nałożenia. Druga wizyta odbędzie się 48 godzin po zabiegu DPCP. Podczas tej wizyty grubość skóry dwufałdowej zostanie zmierzona za pomocą medycznego suwmiarki do fałdów skórnych. Grupa 1 będzie miała tylko jedno traktowanie DPCP i będzie służyć jako kontrola negatywna skórnych odpowiedzi immunologicznych indukowanych przez DPCP w porównaniu z grupami 2 i 3, które wymagają dwóch traktowań DPCP (uczulenie i prowokacja), jak opisano w następujących grupach 2 i 3. Pierwszy odczyt grubości skóry przed zastosowaniem DPCP służy jako linia podstawowa, a drugi odczyt po DPCP wskazuje na wzrost grubości skóry, co stanowi ilościowy parametr odpowiedzi immunologicznych indukowanych przez DPCP. |
|
Inny: Grupa 2 (kontrola pozytywna, 20 uczestników)
Ta grupa badań zajmie około 5 tygodni i wymaga 3 wizyt. Podczas pierwszej wizyty miejsca na skórze prawego górnego pośladka będą miejscowo leczone plastrem uczulacza kontaktowego (DPCP) w celu uczulenia na górnym pośladku przez 48 godzin. Plastry skórne zostaną usunięte przez samych pacjentów po aplikacji. Druga wizyta odbędzie się cztery tygodnie po uczuleniu DPCP, uczestnicy zostaną ponownie poddani zabiegowi DPCP na prawej górnej wewnętrznej części ramienia tym samym środkiem. Podczas wizyty zostanie zmierzona grubość dwufałdowej skóry przed nałożeniem plastra skórnego DPCP za pomocą medycznego suwmiarki do fałdów skórnych. Stosuje się różne dawki DPCP zwiększające się o 60%. Plastry są nakładane na wewnętrzną stronę ramienia i usuwane przez pacjenta dokładnie po 6 godzinach od nałożenia. Trzecia i ostatnia wizyta odbędzie się 48 godzin po drugim zabiegu DPCP. Podczas tej wizyty grubość skóry dwufałdowej zostanie zmierzona za pomocą suwmiarki. |
Lek będzie stosowany miejscowo na skórę.
Wywołuje nadwrażliwość kontaktową u pacjentów
|
Eksperymentalny: Grupa 3 (UVB i biopsja 30 uczestników)
Ta grupa badań zajmie około 10 tygodni i wymaga 10 wizyt. Na pierwszej wizycie zostanie pobrana krew i ustalony zostanie MED. Druga wizyta odbędzie się 24h po UV, kiedy zostanie zmierzony MED. W tym czasie pobierana będzie krew od pacjentów. Trzecia wizyta odbędzie się ósmego dnia. Dwa zaznaczone miejsca na skórze będą eksponowane na promieniowanie UV w temperaturze 2MED przez 4 kolejne dni. Dni 9-11 składają się na czwartą, piątą i szóstą wizytę. Po ostatniej ekspozycji na promieniowanie UV zostanie pobrana krew. Pojedyncza dawka DPCP zostanie umieszczona na górnym pośladku na 48 godzin. Siódma wizyta odbędzie się 12 dnia, kiedy zostaną pobrane dwie biopsje skóry. Dziewiąta wizyta odbędzie się 4 tygodnie po uczuleniu DPCP, kiedy wewnętrzna część ramienia zostanie potraktowana DPCP. Dwufałdowa grubość skóry zostanie zmierzona przed zastosowaniem DPCP. Stosuje się różne dawki DPCP. Dziesiąta wizyta odbędzie się 48 godzin po zabiegu DPCP. Podczas tej wizyty zostanie zmierzona dwufałdowa grubość skóry. |
Lek będzie stosowany miejscowo na skórę.
Wywołuje nadwrażliwość kontaktową u pacjentów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Nadwrażliwość kontaktowa
Ramy czasowe: 24 godziny po aplikacji
|
Pomiar grubości dwufałdowej skóry po zastosowaniu DPCP w milimetrach
|
24 godziny po aplikacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Dyrektor Studium: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 300007159
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroby skórne
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutZakończonyPostrzeganie klinik Skin of Color u AfroamerykanówStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Difenylocyklopropenon (DPCP)
-
RXi Pharmaceuticals, Corp.NieznanyBrodawki podeszwowe | Brodawki pospolite | HPV (wirus brodawczaka ludzkiego) | Brodawki okołopaznokcioweStany Zjednoczone
-
Ain Shams UniversityZakończony
-
University of MinnesotaNational Alopecia Areata FoundationRekrutacyjny
-
Nicholas GulatiRekrutacyjnyPrzerzuty skórneStany Zjednoczone
-
Nicholas GulatiZakończony
-
Rockefeller UniversityZakończonyCzerniak | Przerzuty nowotworuStany Zjednoczone
-
Innovaderm Research Inc.ZakończonyNadwrażliwość, opóźniona | Immunosupresja | Promienie ultrafioletowe | Tolerancja immunologiczna/skutki lekówKanada