Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trem-1 og ultraviolet stråling-induceret immunsuppression

25. juni 2025 opdateret af: Nabiha Yusuf, University of Alabama at Birmingham

Rolle af Trem-1 i ultraviolet stråling-induceret immunsuppression

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at bestemme nye mekanismer for ultraviolet lys (UV)-induceret undertrykkelse af immunsystemet hos mennesker og at forbedre forståelsen af ​​UV-induceret hudkræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sollys er det vigtigste miljømiddel, som huden udsættes for. Ubegrundet eksponering for bølgelængder i det ultraviolette spektrum kan føre til solskoldning, ældning af huden, hudkræft og en række lysfølsomhedssygdomme, hvoraf mange har en immunologisk patogenese. American Cancer Society anerkender, at de fleste hudkræftformer er et direkte resultat af eksponering for de ultraviolette (UV) stråler i sollys. Hudkræft er også blevet forbundet med eksponering for nogle kunstige kilder til UV-stråler (indendørs garvning, svejsning og metalarbejde og fototerapi). UV, udover at producere mutante celler, svækker også værtscellemedierede immunresponser, der har udviklet sig til at identificere og udrydde mutantcellerne, før de udvikler sig til klinisk tydelige maligniteter. Faktisk har organtransplanterede modtagere, der behandles med immunsuppressiv medicin, en meget øget risiko (op til 100 gange) for UV-induceret hudkræft, og de tumorer, der udvikler sig, opfører sig mere aggressivt. Udløsende receptor udtrykt på myeloidceller (Trem)-1 er stærkt udtrykt af myeloidceller i humane infektions- og inflammatoriske sygdomme og er forbundet med dårlig prognose for cancerpatienter. De fleste undersøgelser har dog fokuseret på Trem1-medierede effekter på medfødte immunceller såsom neutrofiler i inflammatoriske reaktioner. Lidt vides om, hvorvidt og hvordan Trem1 regulerer den adaptive immunitet, især aktiviteten af ​​antigenpræsenterende celler (APC) til at regulere aktiveringen og funktionen af ​​antigenspecifikke T-celler. Vores undersøgelse vil demonstrere en ny mekanisme for Trem1-signalering i T-celle-medierede immunresponser og fotokarcinogenese i huden. Forskellige biologiske parametre i UV-eksponeret hudvæv vil blive analyseret, som er afgørende for UV-induceret DNA-skade, erytem og immunundertrykkende effekter, der har været direkte forbundet med fotoimmunologi og impliceret i risikoen for hudkræft. Disse vil korrelere med reaktionsevnen af ​​allergeninduceret kontaktoverfølsomhed.

Deltagerne vil blive stratificeret baseret på køn og derefter tilfældigt tildelt til: 1) Kontrol 2) Ikke-UVB- eller 3) UVB-grupper. Det primære endepunkt for undersøgelsen vil være CHS-evalueringen på dag 34. Kontrolgruppen uden DPCP (Gruppe 1) vil fungere som en negativ kontrol, mens UVB & diphenylcyclopropenon (DPCP) gruppen (Gruppe 2) vil fungere som en positiv kontrol for måling af respons på irriterende stof (kontaktoverfølsomhed = CHS). Forsøgspersoner i UVB-, DPCP- og Biopsi-gruppen (Gruppe 3), som ikke har mere end én standardafvigelse over gennemsnittet af CHS fra den negative kontrolgruppe, vil blive betragtet som ikke-respondere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Whitaker Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier
  • Patient i alderen 18-35 år
  • Patient i stand til at forstå kravene til undersøgelsen og de involverede risici
  • Patienten kan underskrive en samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter Fitzpatrick IV-VI
  • En nyere historie med vitiligo, melasma og andre pigmentforstyrrelser med undtagelse af postinflammatorisk hyperpigmentering
  • Patienter med eksem, psoriasis og kontakteksem
  • En kendt historie med lysfølsomhedsforstyrrelser
  • En kendt historie med melanom eller ikke-melanom hudkræft
  • Dem, der planlægger at gå til solarierne
  • Brug af nogen af ​​de fotosensibiliserende medicin
  • En kvinde, der ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid
  • Patient, der planlægger at udsætte de bestrålede områder eller kontrolområder for solen
  • Patienter med organtransplantation, en immundefektsygdom eller brug af et immunsuppressivt lægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Gruppe 1 (Negativ kontrol, 20 deltagere)

Ved det første besøg påføres forskellige doser af diphenylcyclopropenon (DPCP) i acetone for at give det påkrævede dosisområde, stigende med 60 % trin. Elicitation-plaster påføres på overarmens indre hud og fjernes af patienterne selv præcis 6 timer efter påføringen.

Det andet besøg vil være 48 timer efter DPCP-behandlingen. Ved dette besøg vil den dobbelte hudtykkelse blive målt ved hjælp af en Medical Skinfold Caliper.

Gruppen 1 vil kun have én behandling med DPCP og tjene som negative kontroller for DPCP-inducerede kutane immunresponser sammenlignet med gruppe 2 og 3, som kræver to behandlinger med DPCP (sensibilisering og udfordring) som beskrevet i følgende gruppe 2 og 3. Den første aflæsning af hudtykkelse før DPCP-påføring tjener som basislinje, og den anden aflæsning efter DPCP indikerer en stigning i hudtykkelse, som repræsenterer en kvantitativ parameter for DPCP-inducerede immunresponser.
Andet: Gruppe 2 (positiv kontrol, 20 deltagere)

Denne gruppe af undersøgelsen vil tage cirka 5 uger og kræver 3 besøg. Ved det første besøg vil hudsteder på højre øvre balde blive behandlet topisk med et plaster af kontaktsensibilisatoren (DPCP) for sensibilisering på den øvre balde i 48 timer. Hudplastrene vil blive fjernet af patienterne selv efter påføringen.

Det andet besøg vil være fire uger efter DPCP-sensibiliseringen, deltagerne vil igen få en DPCP-behandling på højre overarm med det samme middel. Ved besøget vil den dobbelte hudtykkelse blive målt før påføring af DPCP-hudplaster ved hjælp af en Medical Skinfold Caliper. Forskellige DPCP doser påføres stigende med 60 % trin. Plastrene påføres på overarmens indre hud og fjernes af patienterne selv præcis 6 timer efter påføring.

Det tredje og sidste besøg vil være 48 timer efter den anden DPCP-behandling. Ved dette besøg vil to-fold hudtykkelse blive målt ved hjælp af en skydelære.
Medicin: Diphenylcyclopropenon (DPCP)
Lægemidlet vil blive påført topisk på huden. Det vil forårsage kontaktoverfølsomhed hos patienter
Eksperimentel: Gruppe 3 (UVB & Biopsi 30 deltagere)

Denne gruppe af undersøgelsen vil tage cirka 10 uger og kræver 10 besøg.

Ved første besøg vil der blive taget blod og MED vil blive bestemt. Det andet besøg vil være 24 timer efter UV, hvor MED vil blive målt. Blod vil blive indsamlet fra patienter på dette tidspunkt. Det tredje besøg vil være den 8. dag. De to markerede hudsteder vil blive UV-eksponeret ved 2MED i 4 på hinanden følgende dage.

Dag 9-11 udgør det fjerde, femte og sjette besøg. Efter den sidste UV-eksponering vil der blive opsamlet blod. En enkelt dosis DPCP placeres på den øvre balde i 48 timer. Det syvende besøg vil være på den 12. dag, hvor der vil blive taget to hudbiopsier. Det niende besøg vil være fire uger efter sensibiliseringen med DPCP, hvor den indre overarm vil blive behandlet med DPCP. Bi-fold hudtykkelse vil blive målt før påføring af DPCP. Forskellige DPCP doser anvendes. Det tiende besøg vil være 48 timer efter DPCP-behandlingen. Ved dette besøg vil to-fold hudtykkelse blive målt.
Medicin: Diphenylcyclopropenon (DPCP)
Lægemidlet vil blive påført topisk på huden. Det vil forårsage kontaktoverfølsomhed hos patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kontaktoverfølsomhed
Tidsramme: 24 timer efter påføring
Måling af hudens tofoldede tykkelse efter påføring af DPCP i millimeter
24 timer efter påføring

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Studieleder: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
  • Studieleder: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2021

Først opslået (Faktiske)

25. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 300007159
  • R01 AI157398-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hudsygdomme

Kliniske forsøg med Diphenylcyclopropenon (DPCP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner