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Trem-1 et suppression immunitaire induite par le rayonnement ultraviolet

29 septembre 2023 mis à jour par: Nabiha Yusuf, University of Alabama at Birmingham

Rôle de Trem-1 dans la suppression immunitaire induite par le rayonnement ultraviolet

L'objectif global de cette étude est de déterminer de nouveaux mécanismes de suppression du système immunitaire induite par la lumière ultraviolette (UV) chez les sujets humains et d'améliorer la compréhension de la carcinogenèse cutanée induite par les UV.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lumière du soleil est le principal agent environnemental auquel la peau est exposée. Une exposition inconsidérée aux longueurs d'onde du spectre ultraviolet peut entraîner des coups de soleil, le vieillissement de la peau, le cancer de la peau et diverses maladies de photosensibilité, dont beaucoup ont une pathogenèse immunologique. L'American Cancer Society reconnaît que la plupart des cancers de la peau sont le résultat direct de l'exposition aux rayons ultraviolets (UV) du soleil. Le cancer de la peau a également été lié à l'exposition à certaines sources artificielles de rayons UV (bronzage artificiel, soudure et travail du métal, et photothérapie). Les UV, en plus de produire des cellules mutantes, altèrent également les réponses immunitaires médiées par les cellules hôtes qui ont évolué pour identifier et éradiquer les cellules mutantes avant qu'elles ne se développent en tumeurs malignes cliniquement apparentes. En fait, les receveurs d'organes qui sont traités avec des médicaments immunosuppresseurs ont un risque considérablement accru (jusqu'à 100 fois) de cancers de la peau induits par les UV et les tumeurs qui se développent se comportent de manière plus agressive. Le récepteur déclencheur exprimé sur les cellules myéloïdes (Trem)-1 est fortement exprimé par les cellules myéloïdes dans les maladies infectieuses et inflammatoires humaines et est associé à un mauvais pronostic des patients cancéreux. Cependant, la plupart des études se sont concentrées sur les effets médiés par Trem1 sur les cellules immunitaires innées telles que les neutrophiles dans les réactions inflammatoires. On sait peu si et comment Trem1 régule l'immunité adaptative, en particulier l'activité des cellules présentatrices d'antigène (APC) pour réguler l'activation et la fonction des cellules T spécifiques de l'antigène. Notre étude démontrera un nouveau mécanisme de signalisation Trem1 dans les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T et la photocarcinogenèse cutanée. Différents paramètres biologiques des tissus cutanés exposés aux UV seront analysés, qui sont cruciaux pour les dommages à l'ADN induits par les UV, l'érythème et les effets immunosuppresseurs qui ont été directement associés à la photoimmunologie et impliqués dans le risque de cancer de la peau. Ceux-ci seront corrélés avec la réactivité de l'hypersensibilité de contact induite par les allergènes.

Les participants seront stratifiés en fonction du sexe, puis assignés au hasard à : 1) Groupes témoins 2) Non UVB ou 3) UVB. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera l'évaluation CHS au jour 34. Le groupe témoin sans DPCP (groupe 1) servira de témoin négatif tandis que le groupe UVB et diphénylcyclopropénone (DPCP) (groupe 2) servira de témoin positif pour mesure de la réponse à l'irritant (hypersensibilité de contact = CHS). Les sujets du groupe UVB, DPCP et biopsie (groupe 3), qui n'ont pas plus d'un écart type au-dessus de la moyenne du CHS du groupe témoin négatif, seront considérés comme des non-répondants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Whitaker Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

  • Critère d'intégration
  • Patient âgé de 18 à 35 ans
  • Patient capable de comprendre les exigences de l'étude et les risques encourus
  • Patient capable de signer un formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

  • Patients Fitzpatrick IV-VI
  • Antécédents récents de vitiligo, de mélasma et d'autres troubles de la pigmentation à l'exception de l'hyperpigmentation post-inflammatoire
  • Patients souffrant d'eczéma, de psoriasis et de dermatite de contact
  • Une histoire connue de troubles de la photosensibilité
  • Antécédents connus de mélanome ou de cancers de la peau non mélanomes
  • Ceux qui prévoient d'aller dans les salons de bronzage
  • Utilisation de l'un des médicaments photosensibilisants
  • Une femme qui allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte
  • Le patient prévoit d'exposer les zones irradiées ou de contrôle au soleil
  • Patients ayant subi une transplantation d'organe, un trouble d'immunodéficience ou l'utilisation d'un médicament immunosuppresseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe 1 (témoin négatif, 20 participants)

Lors de la première visite, diverses doses de diphénylcyclopropénone (DPCP) sont appliquées dans de l'acétone pour donner la gamme de doses requises, en augmentant par incréments de 60 %. Le patch d'élicitation est appliqué sur la peau de la partie supérieure du bras et retiré par les patients eux-mêmes exactement 6 heures après l'application.

La deuxième visite aura lieu 48 heures après le traitement DPCP. Lors de cette visite, l'épaisseur de la peau en deux volets sera mesurée à l'aide d'un pied à coulisse médical.

Le groupe 1 n'aura qu'un seul traitement avec le DPCP et servira de contrôle négatif pour les réponses immunitaires cutanées induites par le DPCP par rapport aux groupes 2 et 3, qui nécessitent deux traitements avec le DPCP (sensibilisation et challenge) comme décrit dans les groupes 2 et 3 suivants. La première lecture de l'épaisseur de la peau avant l'application du DPCP sert de ligne de base et la deuxième lecture après le DPCP indique une augmentation de l'épaisseur de la peau, qui représente un paramètre quantitatif des réponses immunitaires induites par le DPCP.
Autre: Groupe 2 (Contrôle positif, 20 participants)

Ce groupe de l'étude prendra environ 5 semaines et nécessite 3 visites. Lors de la première visite, les sites cutanés sur le haut de la fesse droite seront traités par voie topique avec un patch de sensibilisateur de contact (DPCP) pour une sensibilisation sur le haut de la fesse pendant 48 heures. Les patchs cutanés seront enlevés par les patients eux-mêmes après l'application.

La deuxième visite aura lieu quatre semaines après la sensibilisation au DPCP, les participants auront à nouveau un traitement au DPCP sur la partie supérieure droite de l'intérieur du bras avec le même agent. Lors de la visite, l'épaisseur de la peau en deux plis sera mesurée avant l'application du patch cutané DPCP à l'aide d'un pied à coulisse médical. Diverses doses de DPCP sont appliquées en augmentant par incréments de 60 %. Les patchs sont appliqués sur la peau de l'intérieur du bras et retirés par les patients eux-mêmes exactement 6 heures après l'application.

La troisième et dernière visite aura lieu 48 heures après le deuxième traitement DPCP. Lors de cette visite, l'épaisseur de la peau en deux volets sera mesurée à l'aide d'un pied à coulisse.
Médicament: Diphénylcyclopropénone (DPCP)
Le médicament sera appliqué localement sur la peau. Il provoquera une hypersensibilité de contact chez les patients
Expérimental: Groupe 3 (UVB & Biopsie 30 participants)

Ce groupe de l'étude prendra environ 10 semaines et nécessite 10 visites.

Lors de la première visite, du sang sera prélevé et la MED sera déterminée. La deuxième visite aura lieu 24h après les UV lorsque la MED sera mesurée. Le sang sera prélevé sur les patients à ce moment. La troisième visite aura lieu le 8ème jour. Les deux sites cutanés marqués seront exposés aux UV à 2MED pendant 4 jours consécutifs.

Les jours 9 à 11 constituent les quatrième, cinquième et sixième visites. Après la dernière exposition aux UV, le sang sera prélevé. Une dose unique de DPCP sera placée sur le haut de la fesse pendant 48 heures. La septième visite aura lieu le 12e jour lorsque deux biopsies cutanées seront effectuées. La neuvième visite aura lieu quatre semaines après la sensibilisation avec le DPCP, lorsque le haut du bras sera traité avec le DPCP. L'épaisseur de la peau à deux plis sera mesurée avant l'application du DPCP. Différentes doses de DPCP sont appliquées. La dixième visite aura lieu 48 heures après le traitement DPCP. Lors de cette visite, l'épaisseur de la peau en deux volets sera mesurée.
Médicament: Diphénylcyclopropénone (DPCP)
Le médicament sera appliqué localement sur la peau. Il provoquera une hypersensibilité de contact chez les patients

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hypersensibilité de contact
Délai: 24 heures après application
Mesure de l'épaisseur du pli cutané après application de DPCP en millimètre
24 heures après application

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
  • Directeur d'études: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 300007159

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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