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Trem-1 和紫外线辐射诱导的免疫抑制

2026年7月16日 更新者:Nabiha Yusuf、University of Alabama at Birmingham

Trem-1 在紫外线辐射诱导的免疫抑制中的作用

本研究的总体目标是确定紫外线 (UV) 诱导人体免疫系统抑制的新机制,并提高对紫外线诱导的皮肤癌发生的理解。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

阳光是皮肤暴露的主要环境因素。 不明智地暴露于紫外线光谱中的波长会导致晒伤、皮肤老化、皮肤癌和各种光敏性疾病,其中许多疾病具有免疫学发病机制。 美国癌症协会承认,大多数皮肤癌是暴露于阳光中的紫外线 (UV) 的直接结果。 皮肤癌也与暴露于某些人工紫外线源(室内晒黑、焊接和金属加工以及光疗)有关。 紫外线除了产生突变细胞外,还会损害宿主细胞介导的免疫反应,这些免疫反应已经进化为在突变细胞发展成临床上明显的恶性肿瘤之前识别和根除它们。 事实上,接受免疫抑制药物治疗的器官移植受者患紫外线诱发皮肤癌的风险大大增加(高达 100 倍),而且确实发展的肿瘤表现得更具侵袭性。 在骨髓细胞上表达的触发受体 (Trem)-1 在人类感染性和炎症性疾病中由骨髓细胞高度表达,并且与癌症患者的不良预后相关。 然而,大多数研究都集中在 Trem1 介导的对先天免疫细胞(如炎症反应中的中性粒细胞)的影响。 关于 Trem1 是否以及如何调节适应性免疫,尤其是抗原呈递细胞 (APC) 调节抗原特异性 T 细胞的激活和功能的活性,知之甚少。 我们的研究将展示 Trem1 信号在 T 细胞介导的免疫反应和皮肤光致癌发生中的新机制。 将分析暴露在紫外线下的皮肤组织中的不同生物学参数,这些参数对于紫外线引起的 DNA 损伤、红斑和免疫抑制作用至关重要,这些都与光免疫学直接相关,并与皮肤癌的风险有关。 这些将与过敏原诱发的接触超敏反应的反应性相关。

参与者将根据性别进行分层,然后随机分配到:1) 对照组 2) 非 UVB 组,或 3) UVB 组。 该研究的主要终点将是第 34 天的 CHS 评估。没有 DPCP 的对照组(第 1 组)将作为阴性对照,而 UVB 和二苯基环丙烯酮 (DPCP) 组(第 2 组)将作为阳性对照测量对刺激物的反应(接触超敏反应 = CHS)。 UVB、DPCP 和活组织检查组(第 3 组)中的受试者,与阴性对照组的 CHS 平均值相比不超过一个标准偏差,将被视为无反应者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Whitaker Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

  • 纳入标准
  • 患者年龄 18-35 岁
  • 患者能够理解研究的要求和所涉及的风险
  • 患者能够签署同意书

排除标准:

  • 患者菲茨帕特里克 IV-VI
  • 最近有白斑病、黄褐斑和其他色素沉着病史,但炎症后色素沉着过度除外
  • 患有湿疹、牛皮癣和接触性皮炎的患者
  • 已知的光敏性障碍病史
  • 已知的黑色素瘤或非黑色素瘤皮肤癌病史
  • 那些计划去晒黑店的人
  • 使用任何光敏药物
  • 正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性
  • 患者计划将照射或控制区域暴露在阳光下
  • 器官移植患者、免疫缺陷病患者或使用免疫抑制药物的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:第 1 组(阴性对照,20 名参与者)

在第一次访问时,将不同剂量的二苯基环丙烯酮 (DPCP) 应用于丙酮中以提供所需的剂量范围,以 60% 的增量增加。 诱导贴片贴在上臂内侧皮肤上,并在贴片 6 小时后由患者自行取下。

第二次访问将在 DPCP 治疗后 48 小时进行。 在这次访问中,将使用医用皮褶卡尺测量双褶皱皮肤厚度。

第 1 组将仅接受一次 DPCP 治疗,并作为 DPCP 诱导的皮肤免疫反应的阴性对照,与第 2 组和第 3 组相比,第 2 组和第 3 组需要两次 DPCP 治疗(致敏和攻击),如下面第 2 组和第 3 组所述。 DPCP 应用前皮肤厚度的第一个读数用作基线,DPCP 后的第二个读数表明皮肤厚度增加,这代表 DPCP 诱导的免疫反应的定量参数。

其他:第 2 组(阳性对照,20 名参与者)

这组研究大约需要 5 周,需要 3 次就诊。 在第一次就诊时,右上臀部的皮肤部位将使用接触致敏剂 (DPCP) 贴片进行局部治疗,使上臀部致敏 48 小时。 皮肤贴片将在应用后由患者自行去除。

第二次访问将在 DPCP 致敏后 4 周,参与者将使用相同的药物在右上臂内侧再次进行 DPCP 治疗。 在就诊时,将在应用 DPCP 皮肤贴片之前使用医用皮褶卡尺测量双褶皱皮肤厚度。 以 60% 的增量增加各种 DPCP 剂量。 贴片贴在上臂内侧皮肤上,并在贴片后 6 小时由患者自行取下。

第三次也是最后一次访问将在第二次 DPCP 治疗后 48 小时进行。 在这次访问中,将使用卡尺测量双眼皮厚度。

药物将局部涂抹在皮肤上。 会引起患者接触性超敏反应
实验性的:第 3 组(UVB 和活检 30 名参与者)

这组研究大约需要 10 周,需要 10 次就诊。

在第一次就诊时,将采集血液并确定 MED。 第二次访问将在 UV 后 24 小时进行,届时将测量 MED。 此时将从患者身上采集血液。 第三次访问将在第 8 天。 两个标记的皮肤部位将连续 4 天以 2MED 进行紫外线照射。

第 9-11 天是第四次、第五次和第六次访问。 在最后一次紫外线照射后,将收集血液。 单剂量的 DPCP 将被放置在上臀部 48 小时。 第七次访问将在第 12 天进行,届时将进行两次皮肤活检。 第九次就诊将在 DPCP 致敏后 4 周,届时上臂内侧将接受 DPCP 治疗。 在应用 DPCP 之前测量双褶皮肤厚度。 应用各种 DPCP 剂量。 第十次访问将在 DPCP 治疗后 48 小时进行。 在这次访问中,将测量双眼皮厚度。

药物将局部涂抹在皮肤上。 会引起患者接触性超敏反应

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接触超敏反应
大体时间:申请后24小时
以毫米为单位测量应用 DPCP 后皮肤双倍厚度
申请后24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Craig Elmets, MD、Univ. of Alabama at Birmingham
  • 研究主任:Tyler Downing, MD、University of Alabama at Birmingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月21日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月18日

首次发布 (实际的)

2021年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 300007159
  • R01 AI157398-01 (其他赠款/资助编号:NIAID)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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