Trem-1 a potlačení imunity vyvolané ultrafialovým zářením

Sluneční záření je hlavním činitelem prostředí, kterému je pokožka vystavena. Neuvážené vystavení vlnovým délkám v ultrafialovém spektru může vést ke spálení sluncem, stárnutí kůže, rakovině kůže a řadě onemocnění z fotosenzitivity, z nichž mnohé mají imunologickou patogenezi. American Cancer Society uznává, že většina rakoviny kůže je přímým důsledkem vystavení ultrafialovým (UV) paprskům slunečního záření. Rakovina kůže je také spojována s expozicí některým umělým zdrojům UV paprsků (opalování v interiéru, svařování a práce s kovy a fototerapie). UV záření, kromě toho, že produkuje mutantní buňky, také zhoršuje imunitní reakce zprostředkované hostitelskými buňkami, které se vyvinuly k identifikaci a eradikaci mutantních buněk předtím, než se vyvinou do klinicky zjevných malignit. Ve skutečnosti mají příjemci transplantovaných orgánů, kteří jsou léčeni imunosupresivními léky, značně zvýšené riziko (až 100krát) rakoviny kůže vyvolané UV zářením a nádory, které se vyvinou, se chovají agresivněji. Spouštěcí receptor exprimovaný na myeloidních buňkách (Trem)-1 je vysoce exprimován myeloidními buňkami u lidských infekčních a zánětlivých onemocnění a je spojen se špatnou prognózou pacientů s rakovinou. Většina studií se však zaměřila na účinky zprostředkované Trem1 na vrozené imunitní buňky, jako jsou neutrofily při zánětlivých reakcích. Málo je známo o tom, zda a jak Trem1 reguluje adaptivní imunitu, zejména aktivitu buněk prezentujících antigen (APC) k regulaci aktivace a funkce antigenně specifických T buněk. Naše studie bude demonstrovat nový mechanismus pro signalizaci Trem1 v imunitních reakcích zprostředkovaných T buňkami a fotokarcinogenezi v kůži. Budou analyzovány různé biologické parametry v kožních tkáních vystavených UV záření, které jsou klíčové pro UV-indukované poškození DNA, erytém a imunosupresivní účinky, které jsou přímo spojeny s fotoimunologií a jsou zapojeny do rizika rakoviny kůže. Ty budou korelovat s citlivostí kontaktní hypersenzitivity vyvolané alergenem.

Účastníci budou stratifikováni na základě pohlaví a poté náhodně rozděleni do: 1) kontrolních 2) skupin bez UVB nebo 3) UVB skupin. Primárním koncovým bodem studie bude vyhodnocení CHS v den 34. Kontrolní skupina bez DPCP (skupina 1) bude sloužit jako negativní kontrola, zatímco skupina UVB a difenylcyklopropenonu (DPCP) (skupina 2) bude sloužit jako pozitivní kontrola pro měření reakce na dráždivou látku (kontaktní přecitlivělost = CHS). Subjekty ve skupině UVB, DPCP a biopsie (skupina 3), které nemají více než jednu standardní odchylku nad průměrem CHS z negativní kontrolní skupiny, budou považovány za nereagující.