Trem-1 и подавление иммунитета, вызванное ультрафиолетовым излучением
Роль Trem-1 в подавлении иммунитета, вызванном ультрафиолетовым излучением
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Солнечный свет является основным фактором окружающей среды, которому подвергается кожа. Необдуманное воздействие длин волн в ультрафиолетовом спектре может привести к солнечным ожогам, старению кожи, раку кожи и различным фоточувствительным заболеваниям, многие из которых имеют иммунологический патогенез. Американское онкологическое общество признает, что большинство видов рака кожи являются прямым результатом воздействия ультрафиолетовых (УФ) лучей солнечного света. Рак кожи также был связан с воздействием некоторых искусственных источников УФ-лучей (солярий в помещении, сварка и работа с металлом, а также фототерапия). УФ, в дополнение к продукции мутантных клеток, также ослабляет иммунные реакции, опосредованные клетками-хозяевами, которые развились для выявления и уничтожения мутантных клеток до того, как они перерастут в клинически очевидные злокачественные новообразования. На самом деле, у реципиентов трансплантированных органов, которых лечат иммунодепрессантами, значительно повышен риск (до 100 раз) рака кожи, вызванного УФ-излучением, а опухоли, которые развиваются, ведут себя более агрессивно. Триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках (Trem)-1, в высокой степени экспрессируется миелоидными клетками при инфекционно-воспалительных заболеваниях человека и связан с плохим прогнозом у онкологических больных. Тем не менее, большинство исследований были сосредоточены на опосредованных Trem1 эффектах на врожденные иммунные клетки, такие как нейтрофилы, при воспалительных реакциях. Мало что известно о том, регулирует ли и каким образом Trem1 адаптивный иммунитет, особенно активность антигенпрезентирующих клеток (АРС) по регулированию активации и функции антигенспецифических Т-клеток. Наше исследование продемонстрирует новый механизм передачи сигналов Trem1 в иммунных реакциях, опосредованных Т-клетками, и фотоканцерогенезе в коже. Будут проанализированы различные биологические параметры в тканях кожи, подвергшихся воздействию УФ-излучения, которые имеют решающее значение для вызванного УФ-излучением повреждения ДНК, эритемы и иммуносупрессивных эффектов, которые напрямую связаны с фотоиммунологией и связаны с риском развития рака кожи. Они будут коррелировать с реактивностью индуцированной аллергеном контактной гиперчувствительности.
Участники будут разделены по полу, а затем случайным образом распределены по группам: 1) Контрольная 2) Не-UVB или 3) UVB группы. Первичной конечной точкой исследования будет оценка CHS на 34-й день. Контрольная группа без DPCP (группа 1) будет служить отрицательным контролем, в то время как группа UVB и дифенилциклопропенона (DPCP) (группа 2) будет служить положительным контролем для измерение реакции на раздражитель (контактная гиперчувствительность = CHS). Субъекты в группе UVB, DPCP и биопсии (группа 3), у которых не более чем на одно стандартное отклонение выше среднего значения CHS по сравнению с группой отрицательного контроля, будут считаться не ответившими на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- Критерии включения
- Возраст пациента 18-35 лет
- Пациент, способный понять требования исследования и сопутствующие риски
- Пациент может подписать форму согласия
Критерий исключения:
- Пациенты Фитцпатрика IV-VI
- Недавняя история витилиго, мелазмы и других нарушений пигментации, за исключением поствоспалительной гиперпигментации.
- Пациенты с экземой, псориазом и контактным дерматитом
- Известная история расстройств фоточувствительности
- Известный анамнез меланомы или немеланомного рака кожи
- Тем, кто собирается в солярий
- Использование любого из фотосенсибилизирующих препаратов
- Женщина, которая кормит грудью, беременна или планирует забеременеть
- Пациент планирует подвергать облученные или контрольные участки воздействию солнца
- Пациенты с трансплантацией органов, иммунодефицитным расстройством или приемом иммунодепрессантов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Группа 1 (отрицательный контроль, 20 участников)
При первом посещении применяются различные дозы дифенилциклопропенона (ДФЦП) в ацетоне, чтобы получить необходимый диапазон доз, увеличивая их с шагом 60%. Элективный пластырь накладывается на кожу внутренней поверхности плеча и снимается пациентом самостоятельно ровно через 6 часов после наложения. Второй визит будет через 48 часов после лечения DPCP. Во время этого визита будет измерена толщина кожи в двойной складке с помощью медицинского штангенциркуля для кожных складок. Группа 1 будет иметь только одно лечение DPCP и служить отрицательным контролем для кожных иммунных ответов, индуцированных DPCP, по сравнению с группами 2 и 3, которым требуется два лечения DPCP (сенсибилизация и контрольное воздействие), как описано в следующих группах 2 и 3. Первое показание толщины кожи до применения DPCP служит в качестве исходного уровня, а второе показание после DPCP указывает на увеличение толщины кожи, что представляет собой количественный параметр иммунных ответов, индуцированных DPCP. |
|
|
Другой: Группа 2 (положительный контроль, 20 участников)
Эта группа исследования займет около 5 недель и требует 3 визитов. При первом посещении участки кожи в верхней части правой ягодицы будут обработаны пластырем контактного сенсибилизатора (DPCP) для сенсибилизации верхней части ягодицы на 48 часов. Патчи на коже удаляются самими пациентами после нанесения. Второй визит состоится через четыре недели после сенсибилизации DPCP, участники снова получат лечение DPCP на внутренней стороне правого плеча с тем же агентом. Во время визита перед наложением пластыря DPCP будет измерена толщина кожи в двойной складке с помощью медицинского штангенциркуля для кожных складок. Применяются различные дозы DPCP, увеличивающиеся с шагом 60%. Пластыри накладываются на кожу внутренней поверхности плеча и снимаются самими пациентами ровно через 6 часов после нанесения. Третий и последний визит будет через 48 часов после второй обработки DPCP. Во время этого визита будет измерена толщина кожи в два сгиба с помощью штангенциркуля. |
Препарат будет применяться местно на кожу.
Вызывает контактную гиперчувствительность у пациентов.
|
|
Экспериментальный: Группа 3 (УФБ и биопсия 30 участников)
Эта группа исследования займет около 10 недель и потребует 10 посещений. При первом посещении возьмут кровь и определят МЭД. Второй визит будет через 24 часа после УФ, когда будет измеряться МЭД. В это время у пациентов будут брать кровь. Третий визит будет на 8-й день. Два отмеченных участка кожи будут подвергаться воздействию УФ-излучения при 2MED в течение 4 дней подряд. Дни 9-11 составляют четвертый, пятый и шестой визиты. После последнего воздействия УФ-излучения будет взята кровь. Разовая доза DPCP будет помещена на верхнюю часть ягодиц на 48 часов. Седьмой визит будет на 12-й день, когда будут взяты две биопсии кожи. Девятое посещение будет через четыре недели после сенсибилизации с помощью DPCP, когда с помощью DPCP будет обработана верхняя часть внутренней части руки. Перед нанесением DPCP будет измерена толщина двойной складки кожи. Применяются различные дозы DPCP. Десятый визит будет через 48 часов после лечения DPCP. Во время этого визита будет измерена толщина кожи в два сгиба. |
Препарат будет применяться местно на кожу.
Вызывает контактную гиперчувствительность у пациентов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контактная гиперчувствительность
Временное ограничение: Через 24 часа после подачи заявки
|
Измерение толщины двойной складки кожи после применения DPCP в миллиметрах
|
Через 24 часа после подачи заявки
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Директор по исследованиям: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Другой номер гранта/финансирования: NIAID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .