Trem-1 og ultrafiolett stråling-indusert immunsuppresjon
Rollen til Trem-1 i ultrafiolett stråling-indusert immunsuppresjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sollys er den viktigste miljøagenten som huden utsettes for. Ubegrunnet eksponering for bølgelengder i det ultrafiolette spekteret kan føre til solbrenthet, aldring av huden, hudkreft og en rekke lysfølsomhetssykdommer, hvorav mange har en immunologisk patogenese. American Cancer Society erkjenner at de fleste hudkreftformer er et direkte resultat av eksponering for ultrafiolette (UV) stråler i sollys. Hudkreft har også vært knyttet til eksponering for noen kunstige kilder til UV-stråler (innendørs soling, sveising og metallarbeid, og fototerapi). UV, i tillegg til å produsere mutante celler, svekker også vertscellemedierte immunresponser som har utviklet seg for å identifisere og utrydde mutantcellene før de utvikler seg til klinisk tydelige maligniteter. Faktisk har organtransplanterte mottakere som behandles med immundempende medisiner en sterkt økt risiko (opptil 100 ganger) for UV-indusert hudkreft, og svulstene som utvikler seg oppfører seg mer aggressivt. Utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler (Trem)-1 er sterkt uttrykt av myeloide celler i infeksjons- og inflammatoriske sykdommer hos mennesker og er assosiert med dårlig prognose for kreftpasienter. Imidlertid har de fleste studier fokusert på Trem1-medierte effekter på medfødte immunceller som nøytrofiler i inflammatoriske reaksjoner. Lite er kjent om og hvordan Trem1 regulerer den adaptive immuniteten, spesielt aktiviteten til antigenpresenterende celler (APC) for å regulere aktiveringen og funksjonen til antigenspesifikke T-celler. Vår studie vil demonstrere en ny mekanisme for Trem1-signalering i T-cellemediert immunrespons og fotokarsinogenese i hud. Ulike biologiske parametere i UV-eksponert hudvev vil bli analysert, som er avgjørende for UV-indusert DNA-skade, erytem og immunundertrykkende effekter som har vært direkte assosiert med fotoimmunologi og involvert i risikoen for hudkreft. Disse vil korrelere med responsen til allergenindusert kontaktoverfølsomhet.
Deltakerne vil bli stratifisert basert på kjønn og deretter tilfeldig tildelt: 1) Kontroll 2) Ikke-UVB- eller 3) UVB-grupper. Det primære endepunktet for studien vil være CHS-evalueringen på dag 34. Kontrollgruppen uten DPCP (Gruppe 1) vil tjene som en negativ kontroll mens UVB- og difenylcyklopropenon (DPCP)-gruppen (Gruppe 2) vil tjene som en positiv kontroll for måling av respons på irritasjon (kontaktoverfølsomhet = CHS). Forsøkspersoner i UVB-, DPCP- og Biopsi-gruppen (gruppe 3), som ikke har mer enn ett standardavvik over gjennomsnittet av CHS fra den negative kontrollgruppen, vil bli vurdert som ikke-respondere.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Inklusjonskriterier
- Pasient alder 18-35
- Pasienten er i stand til å forstå kravene til studien og risikoene involvert
- Pasienten kan signere et samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter Fitzpatrick IV-VI
- En nyere historie med vitiligo, melasma og andre pigmentforstyrrelser med unntak av postinflammatorisk hyperpigmentering
- Pasienter med eksem, psoriasis og kontakteksem
- En kjent historie med lysfølsomhetsforstyrrelser
- En kjent historie med melanom eller ikke-melanom hudkreft
- De som planlegger å gå til solariene
- Bruker noen av de fotosensibiliserende medisinene
- En kvinne som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid
- Pasienten planlegger å utsette de bestrålte områdene eller kontrollområdene for solen
- Pasienter med organtransplantasjon, en immunsviktlidelse eller bruk av et immundempende medikament
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Gruppe 1 (negativ kontroll, 20 deltakere)
Ved det første besøket påføres ulike doser difenylcyklopropenon (DPCP) i aceton for å gi det nødvendige doseområdet, økende med 60 % trinn. Elicitation-plaster påføres på overarmens indre hud og fjernes av pasientene selv nøyaktig 6 timer etter påføringen. Det andre besøket vil være 48 timer etter DPCP-behandlingen. Ved dette besøket vil den dobbelte hudtykkelsen bli målt ved hjelp av en Medical Skinfold Caliper. Gruppe1 vil kun ha én behandling med DPCP og tjene som negative kontroller for DPCP-induserte kutane immunresponser sammenlignet med gruppe 2 og 3, som krever to behandlinger med DPCP (sensibilisering og utfordring) som beskrevet i følgende gruppe 2 og 3. Den første avlesningen av hudtykkelse før DPCP-påføring fungerer som basislinje, og den andre avlesningen etter DPCP indikerer en økning i hudtykkelse, som representerer en kvantitativ parameter for DPCP-induserte immunresponser. |
|
|
Annen: Gruppe 2 (positiv kontroll, 20 deltakere)
Denne gruppen av studien vil ta ca. 5 uker og krever 3 besøk. Ved det første besøket vil hudområder på høyre øvre setedel bli behandlet lokalt med et plaster av kontaktsensibilisatoren (DPCP) for sensibilisering på øvre sete i 48 timer. Hudplastrene vil bli fjernet av pasientene selv etter påføringen. Det andre besøket vil være fire uker etter DPCP-sensibiliseringen, deltakerne vil ha en DPCP-behandling igjen på høyre overarm med samme middel. Ved besøket vil den dobbelte hudtykkelsen bli målt før påføring av DPCP-hudplaster ved å bruke en Medical Skinfold Caliper. Ulike DPCP-doser påføres økende med 60 % trinn. Plastrene påføres på overarmens indre hud og fjernes av pasientene selv nøyaktig 6 timer etter påføring. Det tredje og siste besøket vil være 48 timer etter den andre DPCP-behandlingen. Ved dette besøket vil to-fold hudtykkelse bli målt med en skyvelære. |
Legemidlet påføres lokalt på huden.
Det vil forårsake kontaktoverfølsomhet hos pasienter
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (UVB og biopsi 30 deltakere)
Denne gruppen av studien vil ta omtrent 10 uker og krever 10 besøk. Ved første besøk vil det bli tatt blod og MED vil bli bestemt. Det andre besøket vil være 24 timer etter UV når MED skal måles. Blod vil bli samlet inn fra pasienter på dette tidspunktet. Det tredje besøket vil være den 8. dagen. De to markerte hudstedene vil bli UV-eksponert ved 2MED i 4 påfølgende dager. Dag 9-11 utgjør det fjerde, femte og sjette besøket. Etter den siste UV-eksponeringen vil det bli samlet inn blod. En enkelt dose DPCP vil bli plassert på den øvre baken i 48 timer. Det syvende besøket vil være den 12. dagen da to hudbiopsier skal tas. Det niende besøket vil være fire uker etter sensibiliseringen med DPCP, da vil overarmen behandles med DPCP. Bi-fold hudtykkelse vil bli målt før påføring av DPCP. Ulike DPCP-doser påføres. Det tiende besøket vil være 48 timer etter DPCP-behandlingen. Ved dette besøket vil to-fold hudtykkelse bli målt. |
Legemidlet påføres lokalt på huden.
Det vil forårsake kontaktoverfølsomhet hos pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontaktoverfølsomhet
Tidsramme: 24 timer etter påføring
|
Måling av hudens tofoldede tykkelse etter påføring av DPCP i millimeter
|
24 timer etter påføring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Studieleder: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: NIAID)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .