Soppressione immunitaria indotta da radiazioni ultraviolette e Trem-1
Ruolo di Trem-1 nella soppressione immunitaria indotta da radiazioni ultraviolette
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La luce solare è il principale agente ambientale a cui la pelle è esposta. L'esposizione sconsiderata alle lunghezze d'onda nello spettro ultravioletto può portare a scottature, invecchiamento della pelle, cancro della pelle e una varietà di malattie da fotosensibilità, molte delle quali hanno una patogenesi immunologica. L'American Cancer Society riconosce che la maggior parte dei tumori della pelle sono il risultato diretto dell'esposizione ai raggi ultravioletti (UV) della luce solare. Il cancro della pelle è stato anche collegato all'esposizione ad alcune fonti artificiali di raggi UV (abbronzatura indoor, saldatura e lavorazione dei metalli e fototerapia). I raggi UV, oltre a produrre cellule mutanti, compromettono anche le risposte immunitarie mediate dalle cellule dell'ospite che si sono evolute per identificare ed eliminare le cellule mutanti prima che si sviluppino in tumori maligni clinicamente evidenti. Infatti, i riceventi di trapianto d'organo trattati con farmaci immunosoppressori hanno un rischio notevolmente aumentato (fino a 100 volte) di tumori della pelle indotti dai raggi UV e i tumori che si sviluppano si comportano in modo più aggressivo. Il recettore di attivazione espresso sulle cellule mieloidi (Trem) -1 è altamente espresso dalle cellule mieloidi nelle malattie infettive e infiammatorie umane ed è associato a prognosi infausta dei malati di cancro. Tuttavia, la maggior parte degli studi si è concentrata sugli effetti mediati da Trem1 sulle cellule immunitarie innate come i neutrofili nelle reazioni infiammatorie. Poco si sa se e come Trem1 regola l'immunità adattativa, in particolare l'attività delle cellule presentanti l'antigene (APC) per regolare l'attivazione e la funzione delle cellule T specifiche dell'antigene. Il nostro studio dimostrerà un nuovo meccanismo per la segnalazione di Trem1 nelle risposte immunitarie mediate dalle cellule T e nella fotocarcinogenesi nella pelle. Saranno analizzati diversi parametri biologici nei tessuti cutanei esposti ai raggi UV, che sono cruciali per il danno al DNA indotto dai raggi UV, l'eritema e gli effetti immunosoppressivi che sono stati direttamente associati alla fotoimmunologia e implicati nel rischio di cancro della pelle. Questi saranno correlati con la reattività dell'ipersensibilità da contatto indotta da allergeni.
I partecipanti saranno stratificati in base al sesso e quindi assegnati in modo casuale a: 1) Controllo 2) Non-UVB o 3) Gruppi UVB. L'endpoint primario per lo studio sarà la valutazione CHS il giorno 34. Il gruppo di controllo senza DPCP (Gruppo 1) fungerà da controllo negativo mentre il gruppo UVB e difenilciclopropenone (DPCP) (Gruppo 2) fungerà da controllo positivo per misurazione della risposta all'irritante (ipersensibilità da contatto = CHS). I soggetti nel gruppo UVB, DPCP e biopsia (Gruppo 3), che non hanno più di una deviazione standard al di sopra della media di CHS dal gruppo di controllo negativo, saranno considerati non responsivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Whitaker Clinic
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- Criterio di inclusione
- Età paziente 18-35
- Paziente in grado di comprendere i requisiti dello studio e i rischi connessi
- Paziente in grado di firmare un modulo di consenso
Criteri di esclusione:
- Pazienti Fitzpatrick IV-VI
- Una storia recente di vitiligine, melasma e altri disturbi della pigmentazione ad eccezione dell'iperpigmentazione post infiammatoria
- Pazienti con eczema, psoriasi e dermatite da contatto
- Una storia nota di disturbi della fotosensibilità
- Una storia nota di melanoma o tumori della pelle non melanoma
- Quelli che hanno intenzione di andare nei centri di abbronzatura
- Utilizzando uno qualsiasi dei farmaci fotosensibilizzanti
- Una donna che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza
- Paziente che pianifica di esporre al sole le aree irradiate o di controllo
- Pazienti con trapianto di organi, un disturbo da immunodeficienza o l'uso di un farmaco immunosoppressore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo 1 (controllo negativo, 20 partecipanti)
Alla prima visita, vengono applicate varie dosi di difenilciclopropenone (DPCP) in acetone per fornire l'intervallo di dosi richiesto, aumentando con incrementi del 60%. Il cerotto di elicitazione viene applicato sulla pelle del braccio interno superiore e rimosso dai pazienti stessi esattamente 6 ore dopo l'applicazione. La seconda visita avverrà 48 ore dopo il trattamento DPCP. Durante questa visita, verrà misurato lo spessore della doppia piega cutanea utilizzando un calibro per pieghe mediche. Il gruppo 1 avrà un solo trattamento con DPCP e fungerà da controllo negativo per le risposte immunitarie cutanee indotte da DPCP rispetto al gruppo 2 e 3, che richiedono due trattamenti con DPCP (sensibilizzazione e sfida) come descritto nel seguente gruppo 2 e 3. La prima lettura dello spessore della pelle prima dell'applicazione del DPCP funge da riferimento e la seconda lettura dopo il DPCP indica un aumento dello spessore della pelle, che rappresenta un parametro quantitativo delle risposte immunitarie indotte dal DPCP. |
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Altro: Gruppo 2 (controllo positivo, 20 partecipanti)
Questo gruppo dello studio richiederà circa 5 settimane e richiede 3 visite. Alla prima visita, i siti cutanei sulla natica superiore destra saranno trattati localmente con un cerotto del sensibilizzante da contatto (DPCP) per la sensibilizzazione sulla natica superiore per 48 ore. I cerotti cutanei verranno rimossi dai pazienti stessi dopo l'applicazione. La seconda visita sarà quattro settimane dopo la sensibilizzazione DPCP, i partecipanti avranno di nuovo un trattamento DPCP sul braccio interno superiore destro con lo stesso agente. Durante la visita, lo spessore della doppia piega cutanea verrà misurato prima dell'applicazione del cerotto cutaneo DPCP utilizzando un calibro per pieghe mediche. Vengono applicate varie dosi di DPCP con incrementi del 60%. I cerotti vengono applicati sulla pelle del braccio interno superiore e rimossi dai pazienti stessi esattamente 6 ore dopo l'applicazione. La terza e ultima visita avverrà 48 ore dopo il secondo trattamento DPCP. Durante questa visita, verrà misurato lo spessore della pelle bipiega utilizzando un calibro. |
Il farmaco verrà applicato localmente sulla pelle.
Provocherà ipersensibilità da contatto nei pazienti
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Sperimentale: Gruppo 3 (UVB e biopsia 30 partecipanti)
Questo gruppo dello studio richiederà circa 10 settimane e richiede 10 visite. Alla prima visita verrà prelevato il sangue e determinata la MED. La seconda visita sarà 24 ore dopo l'UV quando verrà misurata la MED. Il sangue verrà raccolto dai pazienti in questo momento. La terza visita sarà l'ottavo giorno. I due siti cutanei contrassegnati saranno esposti ai raggi UV a 2MED per 4 giorni consecutivi. I giorni 9-11 costituiscono la quarta, la quinta e la sesta visita. Dopo l'ultima esposizione ai raggi UV verrà raccolto il sangue. Una singola dose di DPCP verrà posizionata sulla natica superiore per 48 ore. La settima visita sarà il 12° giorno, quando verranno prelevate due biopsie cutanee. La nona visita sarà quattro settimane dopo la sensibilizzazione con DPCP, quando il braccio interno superiore sarà trattato con DPCP. Lo spessore della pelle bipiega sarà misurato prima dell'applicazione di DPCP. Vengono applicate varie dosi di DPCP. La decima visita avverrà 48 ore dopo il trattamento DPCP. Durante questa visita, verrà misurato lo spessore della pelle bipiega. |
Il farmaco verrà applicato localmente sulla pelle.
Provocherà ipersensibilità da contatto nei pazienti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ipersensibilità da contatto
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'applicazione
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Misurazione dello spessore bifold della pelle dopo l'applicazione di DPCP in millimetri
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24 ore dopo l'applicazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Direttore dello studio: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NIAID)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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