Supressão Imune Induzida por Trem-1 e Radiação Ultravioleta
Papel do Trem-1 na imunossupressão induzida por radiação ultravioleta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A luz solar é o principal agente ambiental ao qual a pele está exposta. A exposição imprudente a comprimentos de onda no espectro ultravioleta pode levar a queimaduras solares, envelhecimento da pele, câncer de pele e uma variedade de doenças de fotossensibilidade, muitas das quais têm uma patogênese imunológica. A American Cancer Society reconhece que a maioria dos cânceres de pele é resultado direto da exposição aos raios ultravioleta (UV) da luz solar. O câncer de pele também tem sido associado à exposição a algumas fontes artificiais de raios ultravioleta (bronzeamento interno, soldagem e metalurgia e fototerapia). A UV, além de produzir células mutantes, também prejudica as respostas imunes mediadas por células hospedeiras que evoluíram para identificar e erradicar as células mutantes antes que elas se desenvolvam em malignidades clinicamente aparentes. Na verdade, receptores de transplante de órgãos tratados com medicamentos imunossupressores têm um risco muito maior (até 100 vezes) de câncer de pele induzido por UV e os tumores que se desenvolvem se comportam de forma mais agressiva. O receptor desencadeante expresso em células mielóides (Trem)-1 é altamente expresso por células mielóides em doenças infecciosas e inflamatórias humanas e está associado a um prognóstico ruim de pacientes com câncer. No entanto, a maioria dos estudos se concentrou nos efeitos mediados por Trem1 em células imunes inatas, como neutrófilos em reações inflamatórias. Pouco se sabe sobre se e como o Trem1 regula a imunidade adaptativa, especialmente a atividade das células apresentadoras de antígenos (APC) para regular a ativação e a função das células T específicas do antígeno. Nosso estudo demonstrará um novo mecanismo para a sinalização de Trem1 em respostas imunes mediadas por células T e fotocarcinogênese na pele. Diferentes parâmetros biológicos em tecidos de pele expostos à UV serão analisados, que são cruciais para danos ao DNA induzidos por UV, eritema e efeitos imunossupressores que foram diretamente associados à fotoimunologia e implicados no risco de câncer de pele. Estes serão correlacionados com a capacidade de resposta da hipersensibilidade de contato induzida por alérgenos.
Os participantes serão estratificados com base no sexo e, em seguida, aleatoriamente designados para: 1) Grupos de controle 2) Não-UVB ou 3) UVB. O endpoint primário para o estudo será a avaliação CHS no dia 34. O grupo de controle sem DPCP (Grupo 1) servirá como controle negativo, enquanto o grupo UVB e difenilciclopropenona (DPCP) (Grupo 2) servirá como controle positivo para medição da resposta ao irritante (hipersensibilidade de contato = CHS). Indivíduos do grupo UVB, DPCP e Biópsia (Grupo 3), que não tiverem mais do que um desvio padrão acima da média de CHS do grupo Controle negativo, serão considerados como Não respondedores.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Whitaker Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- Critério de inclusão
- Paciente de 18 a 35 anos
- Paciente capaz de entender os requisitos do estudo e os riscos envolvidos
- Paciente capaz de assinar um formulário de consentimento
Critério de exclusão:
- Pacientes Fitzpatrick IV-VI
- Uma história recente de vitiligo, melasma e outros distúrbios de pigmentação, com exceção de hiperpigmentação pós-inflamatória
- Pacientes com eczema, psoríase e dermatite de contato
- Uma história conhecida de distúrbios de fotossensibilidade
- Uma história conhecida de melanoma ou câncer de pele não melanoma
- Aqueles que planejam ir aos salões de bronzeamento
- Usando qualquer um dos medicamentos fotossensibilizantes
- Uma mulher que está amamentando, grávida ou planejando engravidar
- Paciente planejando expor as áreas irradiadas ou de controle ao sol
- Pacientes com transplante de órgãos, um distúrbio de imunodeficiência ou o uso de uma droga imunossupressora
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo 1 (Controle Negativo, 20 participantes)
Na primeira visita, várias doses de difenilciclopropenona (DPCP) são aplicadas em acetona para fornecer a faixa de dose necessária, aumentando em incrementos de 60%. O adesivo de elicitação é aplicado na pele interna do braço e removido pelos próprios pacientes exatamente 6 horas após a aplicação. A segunda visita será 48 horas após o tratamento DPCP. Nesta visita, a espessura da pele com duas dobras será medida usando um Medical Skinfold Caliper. O grupo 1 terá apenas um tratamento com DPCP e servirá como controle negativo para respostas imunes cutâneas induzidas por DPCP em comparação aos grupos 2 e 3, que requerem dois tratamentos com DPCP (sensibilização e desafio) conforme descrito no grupo 2 e 3 a seguir. A primeira leitura da espessura da pele antes da aplicação do DPCP serve como linha de base e a segunda leitura após o DPCP indica um aumento na espessura da pele, que representa um parâmetro quantitativo das respostas imunes induzidas pelo DPCP. |
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Outro: Grupo 2 (Controle Positivo, 20 participantes)
Este grupo do estudo levará aproximadamente 5 semanas e requer 3 visitas. Na primeira visita, os locais da pele na nádega superior direita serão tratados topicamente com um adesivo do sensibilizador de contato (DPCP) para sensibilização na nádega superior por 48 horas. Os adesivos de pele serão removidos pelos próprios pacientes após a aplicação. A segunda visita será quatro semanas após a sensibilização DPCP, os participantes terão um tratamento DPCP novamente na parte interna do braço direito com o mesmo agente. Na visita, a espessura da pele com duas dobras será medida antes da aplicação do adesivo cutâneo DPCP usando um Medidor de Dobras Cutâneas Médico. Várias doses de DPCP são aplicadas aumentando em incrementos de 60%. Os adesivos são aplicados na parte interna do braço e removidos pelos próprios pacientes exatamente 6 horas após a aplicação. A terceira e última visita será 48 horas após o segundo tratamento DPCP. Nesta visita, a espessura da pele com duas dobras será medida usando um paquímetro. |
A droga será aplicada topicamente na pele.
Causará hipersensibilidade de contato em pacientes
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Experimental: Grupo 3 (UVB e biópsia 30 participantes)
Este grupo do estudo levará aproximadamente 10 semanas e requer 10 visitas. Na primeira visita, o sangue será coletado e a DEM será determinada. A segunda visita será 24h após a UV, quando a MED será medida. O sangue será coletado dos pacientes neste momento. A terceira visita será no 8º dia. Os dois locais de pele marcados serão expostos a UV em 2MED em 4 dias consecutivos. Os dias 9 a 11 compõem a quarta, quinta e sexta visitas. Após a última exposição aos raios UV, o sangue será coletado. Uma única dose de DPCP será colocada na nádega superior por 48 horas. A sétima visita será no 12º dia, quando serão feitas duas biópsias de pele. A nona visita será quatro semanas após a sensibilização com DPCP, quando a parte interna do braço será tratada com DPCP. A espessura da pele com duas dobras será medida antes da aplicação do DPCP. Várias doses de DPCP são aplicadas. A décima visita será 48 horas após o tratamento DPCP. Nesta visita, a espessura da pele com duas dobras será medida. |
A droga será aplicada topicamente na pele.
Causará hipersensibilidade de contato em pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hipersensibilidade de contato
Prazo: 24 horas após a aplicação
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Medição da espessura de dobras cutâneas após aplicação de DPCP em milímetros
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24 horas após a aplicação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Diretor de estudo: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Número de outro subsídio/financiamento: NIAID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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