Trem-1 en door ultraviolette straling geïnduceerde immuunonderdrukking
De rol van Trem-1 bij door ultraviolette straling geïnduceerde immuunonderdrukking
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zonlicht is de belangrijkste omgevingsfactor waaraan de huid wordt blootgesteld. Onoordeelkundige blootstelling aan golflengten in het ultraviolette spectrum kan leiden tot zonnebrand, veroudering van de huid, huidkanker en een verscheidenheid aan fotosensitiviteitsziekten, waarvan vele een immunologische pathogenese hebben. American Cancer Society erkent dat de meeste huidkankers een direct gevolg zijn van blootstelling aan ultraviolette (UV) stralen in zonlicht. Huidkanker is ook in verband gebracht met blootstelling aan sommige kunstmatige bronnen van UV-stralen (binnenbruinen, lassen en metaalbewerking en fototherapie). Naast het produceren van mutante cellen, schaadt UV ook de door de gastheercel gemedieerde immuunresponsen die zijn geëvolueerd om de mutante cellen te identificeren en uit te roeien voordat ze zich ontwikkelen tot klinisch duidelijke maligniteiten. In feite hebben ontvangers van orgaantransplantaties die worden behandeld met immunosuppressiva een sterk verhoogd risico (tot 100 keer) op door UV veroorzaakte huidkanker en de tumoren die zich ontwikkelen gedragen zich agressiever. Triggerende receptor die tot expressie wordt gebracht op myeloïde cellen (Trem)-1 wordt in hoge mate tot expressie gebracht door myeloïde cellen bij menselijke infectie- en ontstekingsziekten en wordt geassocieerd met een slechte prognose van kankerpatiënten. De meeste onderzoeken hebben zich echter gericht op door Trem1 gemedieerde effecten op aangeboren immuuncellen zoals neutrofielen bij ontstekingsreacties. Er is weinig bekend over of en hoe Trem1 de adaptieve immuniteit reguleert, met name de activiteit van antigeenpresenterende cellen (APC) om de activering en functie van antigeenspecifieke T-cellen te reguleren. Onze studie zal een nieuw mechanisme demonstreren voor Trem1-signalering in T-cel-gemedieerde immuunresponsen en fotocarcinogenese in de huid. Verschillende biologische parameters in aan UV blootgestelde huidweefsels zullen worden geanalyseerd, die cruciaal zijn voor UV-geïnduceerde DNA-schade, erytheem en immuunonderdrukkende effecten die rechtstreeks verband houden met foto-immunologie en betrokken zijn bij het risico op huidkanker. Deze zullen gecorreleerd zijn met de responsiviteit van allergeen-geïnduceerde contactovergevoeligheid.
Deelnemers worden gestratificeerd op basis van geslacht en vervolgens willekeurig toegewezen aan: 1) Controlegroep 2) Niet-UVB- of 3) UVB-groepen. Het primaire eindpunt voor het onderzoek is de CHS-evaluatie op dag 34. De controlegroep zonder DPCP (groep 1) zal dienen als een negatieve controle, terwijl de UVB- en difenylcyclopropenon (DPCP)-groep (groep 2) zal dienen als een positieve controle voor meting van respons op irriterend middel (contactovergevoeligheid = CHS). Proefpersonen in de UVB-, DPCP- en biopsiegroep (groep 3), die niet meer dan één standaarddeviatie boven het gemiddelde van CHS van de negatieve controlegroep hebben, worden beschouwd als non-responders.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Inclusiecriteria
- Patiënt leeftijd 18-35
- Patiënt kan de vereisten van het onderzoek en de risico's begrijpen
- Patiënt kan een toestemmingsformulier ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten Fitzpatrick IV-VI
- Een recente geschiedenis van vitiligo, melasma en andere pigmentatiestoornissen met uitzondering van post-inflammatoire hyperpigmentatie
- Patiënten met eczeem, psoriasis en contactdermatitis
- Een bekende geschiedenis van lichtgevoeligheidsstoornissen
- Een bekende geschiedenis van melanoom of niet-melanoom huidkanker
- Die van plan zijn naar de zonnestudio's te gaan
- Gebruik van een van de fotosensibiliserende medicijnen
- Een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden
- Patiënt plant om de bestraalde of controlegebieden aan de zon bloot te stellen
- Patiënten met een orgaantransplantatie, een immunodeficiëntiestoornis of het gebruik van een immunosuppressivum
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Groep 1 (Negatieve Controle, 20 deelnemers)
Bij het eerste bezoek worden verschillende doses difenylcyclopropenon (DPCP) in aceton aangebracht om het vereiste dosisbereik te verkrijgen, oplopend met stappen van 60%. De elicitatiepleister wordt op de huid van de bovenarm aangebracht en precies 6 uur na het aanbrengen door de patiënt zelf verwijderd. Het tweede bezoek is 48 uur na de DPCP-behandeling. Bij dit bezoek wordt de bi-fold huiddikte gemeten met een Medical Skinfold Caliper. Groep 1 krijgt slechts één behandeling met DPCP en dient als negatieve controle voor door DPCP geïnduceerde huidimmuunresponsen in vergelijking met groep 2 en 3, waarvoor twee behandelingen met DPCP (sensibilisatie en provocatie) nodig zijn, zoals beschreven in de volgende groep 2 en 3. De eerste meting van de huiddikte voorafgaand aan het aanbrengen van DPCP dient als basislijn en de tweede meting na DPCP duidt op een toename van de huiddikte, wat een kwantitatieve parameter vertegenwoordigt van door DPCP geïnduceerde immuunresponsen. |
|
|
Ander: Groep 2 (Positieve Controle, 20 deelnemers)
Deze groep van de studie duurt ongeveer 5 weken en vereist 3 bezoeken. Bij het eerste bezoek worden huidplaatsen op de rechterbovenbil topisch behandeld met een pleister van de contactsensibilisator (DPCP) voor sensibilisatie op de bovenbil gedurende 48 uur. De huidpleisters worden na het aanbrengen door de patiënt zelf verwijderd. Het tweede bezoek is vier weken na de DPCP-sensibilisatie, deelnemers krijgen opnieuw een DPCP-behandeling aan de rechter bovenarm met hetzelfde middel. Tijdens het bezoek wordt de tweevoudige huiddikte gemeten voordat de DPCP-huidpleister wordt aangebracht met behulp van een medische huidplooimeter. Er worden verschillende DPCP-doses toegepast, oplopend met stappen van 60%. De pleisters worden op de huid van de binnenarm van de bovenarm aangebracht en precies 6 uur na het aanbrengen door de patiënt zelf verwijderd. Het derde en laatste bezoek is 48 uur na de tweede DPCP-behandeling. Bij dit bezoek wordt de tweevoudige huiddikte gemeten met behulp van een schuifmaat. |
Het geneesmiddel zal plaatselijk op de huid worden aangebracht.
Het veroorzaakt contactovergevoeligheid bij patiënten
|
|
Experimenteel: Groep 3 (UVB & Biopsie 30 deelnemers)
Deze groep van de studie duurt ongeveer 10 weken en vereist 10 bezoeken. Bij het eerste bezoek wordt bloed afgenomen en wordt MED bepaald. Het tweede bezoek is 24 uur na UV wanneer MED wordt gemeten. Op dit moment wordt bloed afgenomen bij patiënten. Het derde bezoek is op de 8e dag. De twee gemarkeerde plekken op de huid worden gedurende 4 opeenvolgende dagen bij 2MED aan UV blootgesteld. Dag 9-11 vormen het vierde, vijfde en zesde bezoek. Na de laatste UV-blootstelling wordt er bloed afgenomen. Een enkele dosis DPCP wordt gedurende 48 uur op de bovenbil geplaatst. Het zevende bezoek is op de 12e dag wanneer er twee huidbiopten worden genomen. Het negende bezoek is vier weken na de sensibilisatie met DPCP, wanneer de bovenarm wordt behandeld met DPCP. De tweevoudige huiddikte wordt gemeten voorafgaand aan de toepassing van DPCP. Er worden verschillende DPCP-doseringen toegepast. Het tiende bezoek is 48 uur na de DPCP-behandeling. Bij dit bezoek wordt de tweevoudige huiddikte gemeten. |
Het geneesmiddel zal plaatselijk op de huid worden aangebracht.
Het veroorzaakt contactovergevoeligheid bij patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Contactovergevoeligheid
Tijdsspanne: 24 uur na aanbrengen
|
Meting van de tweevoudige huiddikte na aanbrengen van DPCP in millimeter
|
24 uur na aanbrengen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Studie directeur: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 300007159
- R01 AI157398-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .