Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trem-1 och ultraviolett strålningsinducerad immunsuppression

29 september 2023 uppdaterad av: Nabiha Yusuf, University of Alabama at Birmingham

Roll av Trem-1 i ultraviolett strålningsinducerad immunsuppression

Det övergripande målet för denna studie är att fastställa nya mekanismer för ultraviolett ljus (UV)-inducerad dämpning av immunsystemet hos människor och att förbättra förståelsen av UV-inducerad hudcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Solljus är det viktigaste miljömedlet som huden utsätts för. Skadlig exponering för våglängder i det ultravioletta spektrumet kan leda till solbränna, åldrande av huden, hudcancer och en mängd olika ljuskänslighetssjukdomar, av vilka många har en immunologisk patogenes. American Cancer Society erkänner att de flesta hudcancer är ett direkt resultat av exponering för ultravioletta (UV) strålar i solljus. Hudcancer har också kopplats till exponering för vissa artificiella källor av UV-strålar (garvning inomhus, svetsning och metallarbete och fototerapi). UV, förutom att producera mutanta celler, försämrar också värdcellsmedierade immunsvar som har utvecklats för att identifiera och utrota mutantcellerna innan de utvecklas till kliniskt uppenbara maligniteter. Faktum är att organtransplanterade mottagare som behandlas med immunsuppressiva läkemedel har en kraftigt ökad risk (upp till 100 gånger) för UV-inducerad hudcancer och de tumörer som utvecklas beter sig mer aggressivt. Triggande receptor uttryckt på myeloidceller (Trem)-1 uttrycks i hög grad av myeloida celler i mänskliga infektions- och inflammatoriska sjukdomar och är associerad med dålig prognos för cancerpatienter. De flesta studier har dock fokuserat på Trem1-medierade effekter på medfödda immunceller såsom neutrofiler i inflammatoriska reaktioner. Lite är känt om huruvida och hur Trem1 reglerar den adaptiva immuniteten, särskilt aktiviteten hos antigenpresenterande celler (APC) för att reglera aktiveringen och funktionen av antigenspecifika T-celler. Vår studie kommer att visa en ny mekanism för Trem1-signalering i T-cellsmedierade immunsvar och fotokarcinogenes i huden. Olika biologiska parametrar i UV-exponerade hudvävnader kommer att analyseras, vilka är avgörande för UV-inducerad DNA-skada, erytem och immunsuppressiva effekter som har varit direkt associerade med fotoimmunologi och inblandade i risken för hudcancer. Dessa kommer att korrelera med känsligheten hos allergeninducerad kontaktöverkänslighet.

Deltagarna kommer att stratifieras baserat på kön och sedan slumpmässigt tilldelas: 1) Kontroll 2) Icke-UVB- eller 3) UVB-grupper. Det primära effektmåttet för studien kommer att vara CHS-utvärderingen dag 34. Kontrollgruppen utan DPCP (Grupp 1) kommer att fungera som en negativ kontroll medan UVB- och difenylcyklopropenon-gruppen (DPCP) (Grupp 2) kommer att fungera som en positiv kontroll för studien mätning av svar på irriterande (kontaktöverkänslighet = CHS). Försökspersoner i UVB-, DPCP- och biopsigruppen (Grupp 3), som inte har mer än en standardavvikelse över medelvärdet av CHS från den negativa kontrollgruppen, kommer att betraktas som icke-svarare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Whitaker Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • Inklusionskriterier
  • Patientålder 18-35
  • Patienten kan förstå studiens krav och risker
  • Patienten kan underteckna ett samtyckesformulär

Exklusions kriterier:

  • Patienter Fitzpatrick IV-VI
  • En ny historia av vitiligo, melasma och andra störningar av pigmentering med undantag för postinflammatorisk hyperpigmentering
  • Patienter med eksem, psoriasis och kontaktdermatit
  • En känd historia av ljuskänslighetsstörningar
  • En känd historia av melanom eller icke-melanom hudcancer
  • De som planerar att gå till solarierna
  • Använder någon av de fotosensibiliserande medicinerna
  • En kvinna som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid
  • Patient som planerar att utsätta de bestrålade områdena eller kontrollområdena för solen
  • Patienter med organtransplantation, en immunbriststörning eller användning av ett immunsuppressivt läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Grupp 1 (Negativ kontroll, 20 deltagare)

Vid det första besöket appliceras olika doser av difenylcyklopropenon (DPCP) i aceton för att ge det erforderliga dosintervallet, ökande med 60 % steg. Elicitation-plåster appliceras på överarmens inre hud och tas bort av patienterna själva exakt 6 timmar efter appliceringen.

Det andra besöket kommer att vara 48 timmar efter DPCP-behandlingen. Vid det här besöket kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas med hjälp av en Medical Skinfold Caliper.

Grupp 1 kommer att ha endast en behandling med DPCP och fungerar som negativa kontroller för DPCP-inducerade kutana immunsvar i jämförelse med grupp 2 och 3, som kräver två behandlingar med DPCP (sensibilisering och utmaning) som beskrivs i följande grupp 2 och 3. Den första avläsningen av hudtjocklek före applicering av DPCP fungerar som baslinje och den andra avläsningen efter DPCP indikerar en ökning av hudtjocklek, vilket representerar en kvantitativ parameter för DPCP-inducerade immunsvar.

Övrig: Grupp 2 (positiv kontroll, 20 deltagare)

Denna grupp av studien kommer att ta cirka 5 veckor och kräver 3 besök. Vid det första besöket kommer hudställena på den övre högra skinkan att behandlas lokalt med ett plåster av kontaktsensibiliseringsmedlet (DPCP) för sensibilisering på den övre skinkan i 48 timmar. Hudplåstren kommer att tas bort av patienterna själva efter appliceringen.

Det andra besöket kommer att vara fyra veckor efter DPCP-sensibiliseringen, deltagarna kommer att få en DPCP-behandling igen på höger övre inre arm med samma medel. Vid besöket kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas innan applicering av DPCP-hudplåster med hjälp av en Medical Skinfold Caliper. Olika DPCP-doser appliceras i steg om 60 %. Plåstren appliceras på överarmens inre hud och tas bort av patienterna själva exakt 6 timmar efter applicering.

Det tredje och sista besöket kommer att vara 48 timmar efter den andra DPCP-behandlingen. Vid detta besök kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas med hjälp av ett skjutmått.

Läkemedlet kommer att appliceras topiskt på huden. Det kommer att orsaka kontaktöverkänslighet hos patienter
Experimentell: Grupp 3 (UVB & Biopsi 30 deltagare)

Denna grupp av studien kommer att ta cirka 10 veckor och kräver 10 besök.

Vid första besöket kommer blod att samlas in och MED kommer att fastställas. Det andra besöket kommer att vara 24 timmar efter UV då MED kommer att mätas. Blod kommer att samlas in från patienter vid denna tidpunkt. Det tredje besöket kommer att vara den 8:e dagen. De två markerade hudställena kommer att exponeras för UV vid 2MED under 4 dagar i följd.

Dag 9-11 utgör det fjärde, femte och sjätte besöket. Efter den senaste UV-exponeringen kommer blod att samlas in. En engångsdos av DPCP kommer att placeras på den övre skinkan i 48 timmar. Det sjunde besöket kommer att vara den 12:e dagen då två hudbiopsier kommer att tas. Det nionde besöket kommer att vara fyra veckor efter sensibiliseringen med DPCP, då den övre inre armen kommer att behandlas med DPCP. Dubbelfaldig hudtjocklek kommer att mätas före applicering av DPCP. Olika DPCP-doser appliceras. Det tionde besöket kommer att vara 48 timmar efter DPCP-behandlingen. Vid detta besök kommer tjockleken på huden att mätas dubbelt.

Läkemedlet kommer att appliceras topiskt på huden. Det kommer att orsaka kontaktöverkänslighet hos patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kontaktöverkänslighet
Tidsram: 24 timmar efter applicering
Mätning av hudens dubbelveckiga tjocklek efter applicering av DPCP i millimeter
24 timmar efter applicering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
  • Studierektor: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 300007159

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hudsjukdomar

Kliniska prövningar på Difenylcyklopropenon (DPCP)

3
Prenumerera