- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05020496
Trem-1 och ultraviolett strålningsinducerad immunsuppression
Roll av Trem-1 i ultraviolett strålningsinducerad immunsuppression
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Solljus är det viktigaste miljömedlet som huden utsätts för. Skadlig exponering för våglängder i det ultravioletta spektrumet kan leda till solbränna, åldrande av huden, hudcancer och en mängd olika ljuskänslighetssjukdomar, av vilka många har en immunologisk patogenes. American Cancer Society erkänner att de flesta hudcancer är ett direkt resultat av exponering för ultravioletta (UV) strålar i solljus. Hudcancer har också kopplats till exponering för vissa artificiella källor av UV-strålar (garvning inomhus, svetsning och metallarbete och fototerapi). UV, förutom att producera mutanta celler, försämrar också värdcellsmedierade immunsvar som har utvecklats för att identifiera och utrota mutantcellerna innan de utvecklas till kliniskt uppenbara maligniteter. Faktum är att organtransplanterade mottagare som behandlas med immunsuppressiva läkemedel har en kraftigt ökad risk (upp till 100 gånger) för UV-inducerad hudcancer och de tumörer som utvecklas beter sig mer aggressivt. Triggande receptor uttryckt på myeloidceller (Trem)-1 uttrycks i hög grad av myeloida celler i mänskliga infektions- och inflammatoriska sjukdomar och är associerad med dålig prognos för cancerpatienter. De flesta studier har dock fokuserat på Trem1-medierade effekter på medfödda immunceller såsom neutrofiler i inflammatoriska reaktioner. Lite är känt om huruvida och hur Trem1 reglerar den adaptiva immuniteten, särskilt aktiviteten hos antigenpresenterande celler (APC) för att reglera aktiveringen och funktionen av antigenspecifika T-celler. Vår studie kommer att visa en ny mekanism för Trem1-signalering i T-cellsmedierade immunsvar och fotokarcinogenes i huden. Olika biologiska parametrar i UV-exponerade hudvävnader kommer att analyseras, vilka är avgörande för UV-inducerad DNA-skada, erytem och immunsuppressiva effekter som har varit direkt associerade med fotoimmunologi och inblandade i risken för hudcancer. Dessa kommer att korrelera med känsligheten hos allergeninducerad kontaktöverkänslighet.
Deltagarna kommer att stratifieras baserat på kön och sedan slumpmässigt tilldelas: 1) Kontroll 2) Icke-UVB- eller 3) UVB-grupper. Det primära effektmåttet för studien kommer att vara CHS-utvärderingen dag 34. Kontrollgruppen utan DPCP (Grupp 1) kommer att fungera som en negativ kontroll medan UVB- och difenylcyklopropenon-gruppen (DPCP) (Grupp 2) kommer att fungera som en positiv kontroll för studien mätning av svar på irriterande (kontaktöverkänslighet = CHS). Försökspersoner i UVB-, DPCP- och biopsigruppen (Grupp 3), som inte har mer än en standardavvikelse över medelvärdet av CHS från den negativa kontrollgruppen, kommer att betraktas som icke-svarare.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Whitaker Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- Inklusionskriterier
- Patientålder 18-35
- Patienten kan förstå studiens krav och risker
- Patienten kan underteckna ett samtyckesformulär
Exklusions kriterier:
- Patienter Fitzpatrick IV-VI
- En ny historia av vitiligo, melasma och andra störningar av pigmentering med undantag för postinflammatorisk hyperpigmentering
- Patienter med eksem, psoriasis och kontaktdermatit
- En känd historia av ljuskänslighetsstörningar
- En känd historia av melanom eller icke-melanom hudcancer
- De som planerar att gå till solarierna
- Använder någon av de fotosensibiliserande medicinerna
- En kvinna som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid
- Patient som planerar att utsätta de bestrålade områdena eller kontrollområdena för solen
- Patienter med organtransplantation, en immunbriststörning eller användning av ett immunsuppressivt läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Inget ingripande: Grupp 1 (Negativ kontroll, 20 deltagare)
Vid det första besöket appliceras olika doser av difenylcyklopropenon (DPCP) i aceton för att ge det erforderliga dosintervallet, ökande med 60 % steg. Elicitation-plåster appliceras på överarmens inre hud och tas bort av patienterna själva exakt 6 timmar efter appliceringen. Det andra besöket kommer att vara 48 timmar efter DPCP-behandlingen. Vid det här besöket kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas med hjälp av en Medical Skinfold Caliper. Grupp 1 kommer att ha endast en behandling med DPCP och fungerar som negativa kontroller för DPCP-inducerade kutana immunsvar i jämförelse med grupp 2 och 3, som kräver två behandlingar med DPCP (sensibilisering och utmaning) som beskrivs i följande grupp 2 och 3. Den första avläsningen av hudtjocklek före applicering av DPCP fungerar som baslinje och den andra avläsningen efter DPCP indikerar en ökning av hudtjocklek, vilket representerar en kvantitativ parameter för DPCP-inducerade immunsvar. |
|
Övrig: Grupp 2 (positiv kontroll, 20 deltagare)
Denna grupp av studien kommer att ta cirka 5 veckor och kräver 3 besök. Vid det första besöket kommer hudställena på den övre högra skinkan att behandlas lokalt med ett plåster av kontaktsensibiliseringsmedlet (DPCP) för sensibilisering på den övre skinkan i 48 timmar. Hudplåstren kommer att tas bort av patienterna själva efter appliceringen. Det andra besöket kommer att vara fyra veckor efter DPCP-sensibiliseringen, deltagarna kommer att få en DPCP-behandling igen på höger övre inre arm med samma medel. Vid besöket kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas innan applicering av DPCP-hudplåster med hjälp av en Medical Skinfold Caliper. Olika DPCP-doser appliceras i steg om 60 %. Plåstren appliceras på överarmens inre hud och tas bort av patienterna själva exakt 6 timmar efter applicering. Det tredje och sista besöket kommer att vara 48 timmar efter den andra DPCP-behandlingen. Vid detta besök kommer den dubbelfaldiga hudens tjocklek att mätas med hjälp av ett skjutmått. |
Läkemedlet kommer att appliceras topiskt på huden.
Det kommer att orsaka kontaktöverkänslighet hos patienter
|
Experimentell: Grupp 3 (UVB & Biopsi 30 deltagare)
Denna grupp av studien kommer att ta cirka 10 veckor och kräver 10 besök. Vid första besöket kommer blod att samlas in och MED kommer att fastställas. Det andra besöket kommer att vara 24 timmar efter UV då MED kommer att mätas. Blod kommer att samlas in från patienter vid denna tidpunkt. Det tredje besöket kommer att vara den 8:e dagen. De två markerade hudställena kommer att exponeras för UV vid 2MED under 4 dagar i följd. Dag 9-11 utgör det fjärde, femte och sjätte besöket. Efter den senaste UV-exponeringen kommer blod att samlas in. En engångsdos av DPCP kommer att placeras på den övre skinkan i 48 timmar. Det sjunde besöket kommer att vara den 12:e dagen då två hudbiopsier kommer att tas. Det nionde besöket kommer att vara fyra veckor efter sensibiliseringen med DPCP, då den övre inre armen kommer att behandlas med DPCP. Dubbelfaldig hudtjocklek kommer att mätas före applicering av DPCP. Olika DPCP-doser appliceras. Det tionde besöket kommer att vara 48 timmar efter DPCP-behandlingen. Vid detta besök kommer tjockleken på huden att mätas dubbelt. |
Läkemedlet kommer att appliceras topiskt på huden.
Det kommer att orsaka kontaktöverkänslighet hos patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Kontaktöverkänslighet
Tidsram: 24 timmar efter applicering
|
Mätning av hudens dubbelveckiga tjocklek efter applicering av DPCP i millimeter
|
24 timmar efter applicering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Craig Elmets, MD, Univ. of Alabama at Birmingham
- Studierektor: Tyler Downing, MD, University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 300007159
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hudsjukdomar
-
Alma LasersIndragenSkin ResurfacingFörenta staterna
-
Utah State UniversityAktiv, inte rekryterandeExcoriation (Skin-Picking) DisorderFörenta staterna
-
Syneron MedicalAvslutadSkin Resurfacing | RynkminskningFörenta staterna, Kanada
-
University of Split, School of MedicineAvslutadSkin Recovery i olika mänskliga hudskadamodellerKroatien
-
University of California, DavisAvslutadTarmmikrobiom | Hudmikrobiom | Gut Lipidom | Skin Lipidom | BlodlipidomFörenta staterna
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutAvslutadPerception of Skin of Color Clinics in African AmericansFörenta staterna
-
Centre Hospitalier le MansRekrytering
-
University of CatanzaroUniversity of Roma La SapienzaOkänd
-
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical...OkändSår och skador | Trauma | Frakturer, Öppen | Skin ExpanderKina
-
NYU Langone HealthAvslutadDonator Site Complication | Skin Graft DisorderFörenta staterna
Kliniska prövningar på Difenylcyklopropenon (DPCP)
-
RXi Pharmaceuticals, Corp.OkändPlantar vårtor | Vanliga vårtor | HPV (Humant papillomvirus) | Periungual vårtorFörenta staterna
-
Ain Shams UniversityAvslutad
-
University of MinnesotaNational Alopecia Areata FoundationRekrytering
-
Nicholas GulatiAvslutad
-
Nicholas GulatiRekryteringKutana metastaserFörenta staterna
-
Rockefeller UniversityAvslutadMelanom | Neoplasma MetastasFörenta staterna
-
Innovaderm Research Inc.AvslutadÖverkänslighet, försenad | Immunsuppression | Ultravioletta strålar | Immuntolerans/läkemedelseffekterKanada