再発転移性非小細胞肺癌の治療におけるメシル酸オシメルチニブ錠との併用 SI-B001。

包含基準:

1. 男性か女性;
2. 年齢: 18歳以上;
3. -予想生存期間が3か月以上;

4. 組織病理学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC患者で、3つのコホートに登録されている:

   A) 患者は、以前の第 1 ラインまたは第 2 ラインの第 3 世代 EGFR-TKI 治療で進行しました。 B) 患者は、以前の第 1 または第 2 世代の EGFR-TKI による第 1 選択治療で進行し、T790M 陰性変異を有していた。 C) EGFR exon20ins 変異を有する患者。

5. 原発腫瘍または転移のアーカイブ腫瘍組織サンプルまたは新鮮組織サンプルを 6 か月以内に提供することに同意します。被験者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、それらが他の包含基準および除外基準を満たしているかどうかを研究者が評価できます。
6. -RECISTv1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。
7. パフォーマンスステータススコアECOG0または1;
8. -以前の抗がん療法による毒性は、NCI-CTCAEv5.0で定義されているようにグレード2以下に回復しました (脱毛症を除く);
9. 重度の心機能障害なし、左心室スコア≧50%;

10. 臓器機能のレベルは、次の基準を満たす必要があります。

    1. 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 ≥ 80 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L;
    2. -肝機能：TBIL≤1.5ULN（総ビリルビン≤3ULN ギルバート症候群、肝癌または肝転移のある被験者）; -肝転移のない被験者のASTおよびALT≤2.5ULN; -肝転移のある被験者のASTおよびALT≤5.0ULN;
    3. -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（CockcroftandGault式による）。
11. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN;
12. 尿タンパク≤ 2 + (ディップスティックで測定) または < 1000 mg/24 h (尿);
13. 出産の可能性のある閉経前の女性は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査7が陰性でなければならず、授乳していない必要があります。すべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切なバリア避妊手段を講じる必要があります。

除外基準:

1. -遺伝子配列決定によって示唆されるMET、ALK、RET、HER2変異を有する患者。
2. -以前に全身療法の第1/第2ラインで全身化学療法を受けた患者;
3. 初回投与前に化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術を行う。
4. -次のような重大な心疾患の病歴：症候性うっ血性心不全（CHF）≥グレード2（CTCAE 5.0）の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2の心不全、急性冠症候群など; QT延長（男性でQTc＞450ミリ秒または女性でQTc＞470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、第3度房室ブロック。
5. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患および橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患および炎症性疾患、I型糖尿病を除く、補充療法のみで制御可能な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬）;
6. 初回投与前 5 年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。例外には、皮膚の根治性基底細胞がん、皮膚の鱗状細胞がん、および/または上皮内がんの根治的切除が含まれます。
7. 2つの降圧薬による高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;
8. -CTCAEv5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患、安静時呼吸困難を含む、または継続的な酸素療法を必要とする、または間質性肺疾患（ILD）の病歴のある患者;
9. 活動性中枢神経系転移の症状。ただし、実質転移が安定している患者は安定している可能性があり、安定しているかどうかは研究者が判断します。
10. -組換えヒト化抗体またはヒト-マウスキメラ抗体に対する過敏症、またはSI-B001またはオシメルチニブの賦形剤成分のいずれかに対する過敏症の病歴を持つ患者;
11. -自家または同種幹細胞移植の歴史;
12. 以前のアントラサイクリン (ネオ) 補助療法では、アントラサイクリンの累積投与量は > 360 mg/m2 でした。
13. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 104）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染;
14. -重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染;
15. 研究に参加する前に、他の市販されていない臨床研究薬または治療を受けました。