SI-B001 combiné avec des comprimés de mésylate d'osimertinib dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique récurrent.

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin;
2. Âge : ≥ 18 ans ;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

4. Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histopathologiquement et/ou cytologiquement et inclus dans 3 cohortes :

   A) les patients ont progressé avec un traitement antérieur par EGFR-TKI de 1ère ligne ou de 2e ligne de 3e génération ; B) les patients ont progressé avec un traitement antérieur par EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération de 1ère ligne et avec une mutation négative T790M ; C) patients avec mutation EGFR exon20ins ;

5. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de la tumeur primaire ou des métastases dans les 6 mois ; si le sujet ne peut pas fournir d'échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être évalués par l'investigateur s'ils répondent à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion ;
6. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECISTv1.1 ;
7. Score d'état de performance ECOG0 ou 1 ;
8. Les toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur ont récupéré au grade ≤ 2 tel que défini par NCI-CTCAEv5.0 (sauf alopécie);
9. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, score ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

10. Le niveau de fonctionnement des organes doit répondre aux critères suivants :

    1. Fonction de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 80 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5 LSN (bilirubine totale ≤ 3 LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques) ; AST et ALT ≤ 2,5 LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ; AST et ALT ≤ 5,0 LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
11. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
12. Protéine urinaire ≤ 2 + (mesurée par bandelette réactive) ou < 1000 mg/24 h (urine) ;
13. Les femmes préménopausées en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif 7 avant de commencer le traitement et ne pas allaiter; tous les patients (hommes ou femmes) doivent prendre des mesures de contraception barrière adéquates tout au long du cycle de traitement et 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients porteurs de mutations MET, ALK, RET, HER2 suggérées par séquençage génique ;
2. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie systémique en première/deuxième ligne de thérapie systémique ;
3. Utiliser la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la radiothérapie radicale, la chirurgie majeure avant la première dose ;
4. Antécédents de maladie cardiaque importante, tels que : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥ grade 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insuffisance cardiaque de grade 2, syndrome coronarien aigu, etc. ; Allongement de l'intervalle QT (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ;
5. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de Hashimoto, à l'exception du diabète de type I, l'hypothyroïdie contrôlable uniquement par un traitement substitutif, les maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que vitiligo, psoriasis);
6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose. Les exceptions incluent : carcinome basocellulaire radical de la peau, carcinome squameux de la peau et/ou résection radicale d'un carcinome in situ ;
7. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
8. Maladie pulmonaire définie comme ≥ grade 3 selon le CTCAEv5.0, y compris la dyspnée de repos, ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ;
9. Symptômes de métastases actives du système nerveux central. Cependant, les patients présentant des métastases parenchymateuses stables peuvent être stables, et le fait qu'elles soient stables ou non est jugé par l'investigateur ;
10. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques humain-souris ou d'hypersensibilité au SI-B001 ou à l'un des excipients de l'Osimertinib ;
11. Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches ;
12. Lors d'un précédent traitement adjuvant à l'anthracycline (néo), la dose cumulée d'anthracycline était > 360 mg/m2 ;
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN du VHB > 104) ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ;
14. Infection active nécessitant un traitement systémique, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, etc. ;
15. A reçu d'autres médicaments ou traitements d'études cliniques non commercialisés avant de participer à l'étude ;