SI-B001 combinado com comprimidos de mesilato de osimertinibe no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático recorrente.

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino;
2. Idade: ≥ 18 anos;
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

4. Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático confirmados histopatologicamente e/ou citologicamente que estão inscritos em 3 coortes:

   A) os pacientes progrediram em tratamento anterior com EGFR-TKI de 1ª linha ou 2ª linha de 3ª geração; B) os pacientes progrediram em tratamento prévio com EGFR-TKI de 1ª linha de 1ª ou 2ª geração e com mutação T790M negativa; C) pacientes com mutação da exon20ins do EGFR;

5. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco do tumor primário ou metástases dentro de 6 meses; se o sujeito não puder fornecer amostras de tecido tumoral, elas podem ser avaliadas pelo investigador se atenderem a outros critérios de inclusão e exclusão;
6. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido por RECISTv1.1;
7. Pontuação do estado de desempenho ECOG0 ou 1;
8. Toxicidades de terapia anticancerígena anterior se recuperaram para grau ≤ 2, conforme definido por NCI-CTCAEv5.0 (exceto alopecia);
9. Sem disfunção cardíaca grave, escore ventricular esquerdo ≥ 50%;

10. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes critérios:

    1. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
    2. Função hepática: TBIL ≤ 1,5 LSN (bilirrubina total ≤ 3 LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert, câncer hepático ou metástases hepáticas); AST e ALT ≤ 2,5 LSN para indivíduos sem metástases hepáticas; AST e ALT ≤ 5,0 LSN para indivíduos com metástases hepáticas;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
11. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 LSN;
12. Proteína na urina ≤ 2 + (medida por vareta) ou < 1000 mg/24 h (urina);
13. As mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 7 antes de iniciar o tratamento e não devem estar amamentando; todos os pacientes (homens ou mulheres) devem tomar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante todo o ciclo de tratamento e 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mutações MET, ALK, RET, HER2 sugeridas por sequenciamento gênico;
2. Pacientes que já receberam quimioterapia sistêmica na primeira/segunda linha de terapia sistêmica;
3. Usar quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte antes da primeira dose;
4. História de doença cardíaca significativa, como: história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ grau 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiência cardíaca de grau 2, síndrome coronariana aguda, etc.; prolongamento do intervalo QT (QTc > 450 ms em homens ou QTc > 470 ms em mulheres), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
5. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo controlável apenas por terapia de reposição, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase);
6. Outras malignidades diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira dose. As exceções incluem: carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ;
7. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
8. Doença pulmonar definida como ≥ grau 3 de acordo com CTCAEv5.0, incluindo dispneia em repouso, ou requerendo oxigenoterapia contínua, ou pacientes com história de doença pulmonar intersticial (DPI);
9. Sintomas de metástases ativas do sistema nervoso central. No entanto, pacientes com metástases parenquimatosas estáveis ​​podem ser estáveis, e se é estável ou não é julgado pelo investigador;
10. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-camundongo ou hipersensibilidade a SI-B001 ou a qualquer um dos componentes do excipiente de Osimertinibe;
11. Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco;
12. Em terapia adjuvante anterior com antraciclina (neo), a dose cumulativa de antraciclina foi > 360 mg/m2;
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > 104) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV);
14. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.;
15. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos de estudo clínico não comercializados antes de participar do estudo;