SI-B001 osimertinib-mezilát tablettákkal kombinálva a visszatérő áttétes, nem kissejtes tüdőrák kezelésében.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő;
2. Életkor: ≥ 18 év;
3. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;

4. Hisztopatológiailag és/vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-s betegek, akiket 3 csoportba vettek fel:

   A) a korábbi 1. vonalbeli vagy 2. vonalbeli 3. generációs EGFR-TKI kezelés során a betegek előrehaladtak; B) a korábbi 1. vonalbeli, 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI kezelésben részesült betegek, akiknél T790M negatív mutáció volt; C) EGFR exon20ins mutációban szenvedő betegek;

5. beleegyezik abba, hogy 6 hónapon belül archív tumorszövetmintákat vagy friss szövetmintákat szolgáltat az elsődleges daganatról vagy az áttétekről; ha az alany nem tud tumorszövet-mintákat szolgáltatni, azokat a vizsgáló értékelheti, ha megfelelnek más beválasztási és kizárási kritériumoknak;
6. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECISTv1.1 szerint;
7. Teljesítményállapot pontszám ECOG0 vagy 1;
8. Az NCI-CTCAEv5.0 meghatározása szerint a korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás ≤ 2-es fokozatra tért vissza (kivéve alopecia);
9. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai pontszám ≥ 50%;

10. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

    1. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Májfunkció: TBIL ≤ 1,5 ULN (teljes bilirubin ≤ 3 ULN Gilbert-szindrómás, májrákos vagy májmetasztázisos betegeknél); AST és ALT ≤ 2,5 ULN a májmetasztázisok nélkül; AST és ALT ≤ 5,0 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél;
    3. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet szerint).
11. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Vizeletfehérje ≤ 2 + (nívópálcával mérve) vagy < 1000 mg/24 óra (vizelet);
13. A menopauza előtti, fogamzóképes korú nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatívnak kell lennie 7 a kezelés megkezdése előtt, és nem szoptat; minden betegnek (férfinak vagy nőnek) megfelelő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelési ciklus során és 6 hónappal a kezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

1. Génszekvenálás által javasolt MET, ALK, RET, HER2 mutációban szenvedő betegek;
2. Olyan betegek, akik korábban szisztémás kemoterápiában részesültek a szisztémás terápia első/második vonalában;
3. Használjon kemoterápiát, biológiai terápiát, immunterápiát, radikális sugárterápiát, nagy műtétet az első adag előtt;
4. Jelentős szívbetegség a kórelőzményben, például: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0) anamnézis, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú szívelégtelenség, akut koronária szindróma stb.; QT-megnyúlás (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél), teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú atrioventricularis blokk;
5. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, mint például szisztémás lupus erythematosus, szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis, kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, csak helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör);
6. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az első adag beadását megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak. Kivételek közé tartoznak a következők: radikális bazálissejtes bőrkarcinóma, bőr pikkelyes sejtes karcinóma és/vagy carcinoma in situ radikális reszekciója;
7. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
8. A CTCAEv5.0 szerint ≥ 3. fokozatúként meghatározott tüdőbetegség, beleértve a nyugalmi nehézlégzést, vagy folyamatos oxigénterápiát igényel, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel;
9. Az aktív központi idegrendszeri áttétek tünetei.A stabil parenchymalis áttéttel rendelkező betegek azonban stabilak lehetnek, és hogy stabil-e vagy sem, azt a vizsgáló ítéli meg;
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak rekombináns humanizált antitestekkel vagy humán-egér kiméra antitestekkel szemben, vagy túlérzékenyek az SI-B001-gyel vagy az Osimertinib bármely segédanyagával szemben;
11. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében;
12. A korábbi antraciklin (neo) adjuváns terápia során az antraciklin kumulatív dózisa > 360 mg/m2 volt;
13. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám > 104) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés;
14. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, szepszis stb.;
15. A vizsgálatban való részvétel előtt más, nem forgalmazott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott;