SI-B001 gecombineerd met Osimertinib-mesylaattabletten bij de behandeling van recidiverende gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk;
2. Leeftijd: ≥ 18 jaar;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;

4. Histopathologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten die zijn opgenomen in 3 cohorten:

   A) patiënten maakten progressie op eerdere 1e lijns of 2e lijns 3e generatie EGFR-TKI-behandelingen; B) patiënten met progressie na eerdere 1e lijn 1e of 2e generatie EGFR-TKI-behandeling en met T790M-negatieve mutatie; C) patiënten met EGFR exon20ins-mutatie;

5. Akkoord gaan om binnen 6 maanden gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van de primaire tumor of metastasen te verstrekken; als de proefpersoon geen tumorweefselmonsters kan verstrekken, kunnen ze door de onderzoeker worden beoordeeld als ze voldoen aan andere in- en exclusiecriteria;
6. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECISTv1.1;
7. Prestatiestatusscore ECOG0 of 1;
8. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn hersteld tot graad ≤ 2 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAEv5.0 (behalve alopecia);
9. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelscore ≥ 50%;

10. Het niveau van orgaanfunctie moet aan de volgende criteria voldoen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
    2. Leverfunctie: TBIL ≤ 1,5ULN (totaal bilirubine ≤ 3ULN voor personen met het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastasen); ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen; ASAT en ALAT ≤ 5,0 ULN voor proefpersonen met levermetastasen;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (volgens CockcroftandGault-formule).
11. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5ULN;
12. Urine-eiwit ≤ 2 + (gemeten met peilstok) of < 1000 mg/24 h (urine);
13. Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest 7 hebben voordat ze met de behandeling beginnen en mogen geen borstvoeding geven; alle patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en 6 maanden na het einde van de behandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met MET-, ALK-, RET-, HER2-mutaties gesuggereerd door gensequencing;
2. Patiënten die eerder systemische chemotherapie hebben gekregen in de eerste/tweede lijn van systemische therapie;
3. Gebruik chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie vóór de eerste dosis;
4. Voorgeschiedenis van significante hartziekte, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE 5.0) voorgeschiedenis, New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 hartfalen, acuut coronair syndroom, enz.; QT-verlenging (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen), volledig linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok;
5. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis waarvoor systemische behandeling nodig is, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, met uitzondering van type I diabetes, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht door vervangingstherapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis);
6. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Uitzonderingen zijn: radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, schilferig celcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ;
7. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
8. Longziekte gedefinieerd als ≥ graad 3 volgens CTCAEv5.0, inclusief kortademigheid in rust, of die continue zuurstoftherapie nodig hebben, of patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD);
9. Symptomen van actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel. Patiënten met stabiele parenchymale metastasen kunnen echter stabiel zijn en of dit stabiel is of niet, wordt beoordeeld door de onderzoeker;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of overgevoeligheid voor SI-B001 of een van de hulpstoffen van Osimertinib;
11. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie;
12. Bij eerdere anthracycline (neo) adjuvante therapie was de cumulatieve dosis anthracycline > 360 mg/m2;
13. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV-DNA-kopienummer > 104) of infectie met hepatitis C-virus (HCV);
14. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
15. Andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen of behandelingen voor klinisch onderzoek hebben ontvangen voordat u aan het onderzoek deelnam;