SI-B001 combinado con tabletas de mesilato de osimertinib en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico recurrente.

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino;
2. Edad: ≥ 18 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

4. Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico confirmado histopatológica y/o citológicamente que se inscriben en 3 cohortes:

   A) los pacientes progresaron con el tratamiento previo de EGFR-TKI de 1ra línea o 2da línea de 3ra generación; B) pacientes que progresaron con un tratamiento previo de 1.ª línea de 1.ª o 2.ª generación de EGFR-TKI y con mutación T790M negativa; C) pacientes con mutación EGFR exon20ins;

5. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo o muestras de tejido fresco del tumor primario o metástasis dentro de los 6 meses; si el sujeto no puede proporcionar muestras de tejido tumoral, el investigador puede evaluarlas si cumplen otros criterios de inclusión y exclusión;
6. Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por RECISTv1.1;
7. Puntuación del estado funcional ECOG0 o 1;
8. Las toxicidades de la terapia anticancerígena anterior se han recuperado a un grado ≤ 2 según lo definido por NCI-CTCAEv5.0 (excepto alopecia);
9. Sin disfunción cardíaca grave, puntuación ventricular izquierda ≥ 50%;

10. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes criterios:

    1. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;
    2. Función hepática: TBIL ≤ 1.5ULN (bilirrubina total ≤ 3ULN para sujetos con síndrome de Gilbert, cáncer de hígado o metástasis hepáticas); AST y ALT ≤ 2,5 ULN para sujetos sin metástasis hepáticas; AST y ALT ≤ 5,0 LSN para sujetos con metástasis hepáticas;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
11. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 LSN;
12. Proteína en orina ≤ 2 + (medida con tira reactiva) o < 1000 mg/24 h (orina);
13. Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa 7 antes de comenzar el tratamiento y no deben estar amamantando; todos los pacientes (hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante todo el ciclo de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mutaciones MET, ALK, RET, HER2 sugeridas por secuenciación de genes;
2. Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia sistémica en la primera/segunda línea de terapia sistémica;
3. Usar quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor antes de la primera dosis;
4. Historial de enfermedad cardíaca significativa, como: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0) historia, New York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiencia cardíaca grado 2, síndrome coronario agudo, etc.; Prolongación del intervalo QT (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
5. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, como lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo controlable solo con terapia de reemplazo, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis);
6. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis. Las excepciones incluyen: carcinoma radical de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o resección radical del carcinoma in situ;
7. Hipertensión mal controlada por dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
8. Enfermedad pulmonar definida como ≥ grado 3 según CTCAEv5.0, que incluye disnea de reposo o que requiere oxigenoterapia continua, o pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI);
9. Síntomas de metástasis activas del sistema nervioso central. Sin embargo, los pacientes con metástasis parenquimatosas estables pueden ser estables, y el investigador juzga si es estable o no;
10. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o hipersensibilidad a SI-B001 o cualquiera de los componentes del excipiente de Osimertinib;
11. Antecedentes de trasplante autólogo o alogénico de células madre;
12. En la terapia adyuvante anterior con antraciclina (neo), la dosis acumulada de antraciclina fue > 360 mg/m2;
13. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > 104) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC);
14. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
15. Recibió otros medicamentos o tratamientos de estudios clínicos no comercializados antes de participar en el estudio;