SI-B001 в сочетании с таблетками осимертиниба мезилата при лечении рецидивирующего метастатического немелкоклеточного рака легкого.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина;
2. Возраст: ≥ 18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;

4. Пациенты с гистопатологическим и/или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, включенные в 3 когорты:

   А) у пациентов наблюдалось прогрессирование на предшествующем лечении 1-й или 2-й линией EGFR-TKI 3-го поколения; B) пациенты с прогрессированием заболевания на предшествующем лечении 1-й линией 1-го или 2-го поколения EGFR-TKI и с отрицательной мутацией T790M; в) пациенты с мутацией экзона 20ins EGFR;

5. Согласиться предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани первичной опухоли или метастазов в течение 6 месяцев; если субъект не может предоставить образцы опухолевой ткани, они могут быть оценены исследователем, если они соответствуют другим критериям включения и исключения;
6. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение, как определено в RECISTv1.1;
7. Оценка состояния работоспособности ECOG0 или 1;
8. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии восстановилась до степени ≤ 2, как определено NCI-CTCAEv5.0. (кроме алопеции);
9. Нет тяжелой сердечной дисфункции, оценка левого желудочка ≥ 50%;

10. Уровень функции органа должен соответствовать следующим критериям:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. Функция печени: ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН (общий билирубин ≤ 3 ВГН для пациентов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН для субъектов без метастазов в печень; АСТ и АЛТ ≤ 5,0 ВГН для субъектов с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
11. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН;
12. Белок в моче ≤ 2+ (определяется с помощью тест-полоски) или < 1000 мг/24 ч (моча);
13. Женщины в пременопаузе детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче 7 до начала лечения и не должны быть в период лактации; все пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные меры барьерной контрацепции на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с мутациями MET, ALK, RET, HER2, предполагаемыми секвенированием генов;
2. Пациенты, ранее получавшие системную химиотерапию в первой/второй линии системной терапии;
3. Использовать химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, радикальную лучевую терапию, обширные хирургические вмешательства до первой дозы;
4. Серьезные заболевания сердца в анамнезе, такие как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (CTCAE 5.0) в анамнезе, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ 2 степени сердечной недостаточности, острый коронарный синдром и т. д.; удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени;
5. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото, за исключением диабета I типа, гипотиреоз, контролируемый только заместительной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз);
6. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первой дозы. Исключения включают: радикальную базально-клеточную карциному кожи, чешуйчато-клеточную карциному кожи и/или радикальную резекцию карциномы in situ;
7. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
8. Легочное заболевание, определенное как ≥ 3 степени в соответствии с CTCAEv5.0, включая одышку в покое или требующую непрерывной оксигенотерапии, или пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в анамнезе;
9. Симптомы активных метастазов в центральную нервную систему. Однако пациенты со стабильными паренхиматозными метастазами могут быть стабильными, и о том, стабильны они или нет, судит исследователь;
10. Пациенты с гиперчувствительностью к рекомбинантным гуманизированным антителам или химерным антителам человека и мыши в анамнезе или гиперчувствительностью к SI-B001 или любому из вспомогательных компонентов осимертиниба;
11. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
12. При предшествующей адъювантной терапии антрациклином (нео) кумулятивная доза антрациклина составляла > 360 мг/м2;
13. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 104) или инфекция вирусом гепатита С (HCV);
14. Активная инфекция, требующая системного лечения, например тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
15. Получали другие непродаваемые клинические исследуемые препараты или методы лечения до участия в исследовании;