SI-B001 kombineret med Osimertinib Mesylat-tabletter til behandling af tilbagevendende metastatisk ikke-småcellet lungekræft.

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde;
2. Alder: ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;

4. Histopatologisk og/eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter, der er indskrevet i 3 kohorter:

   A) patienter udviklede sig på tidligere 1. linje eller 2. linje 3. generations EGFR-TKI-behandling; B) patienter udviklede sig på tidligere 1. linje 1. eller 2. generations EGFR-TKI-behandling og med T790M negativ mutation; C) patienter med EGFR exon20ins mutation;

5. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver af den primære tumor eller metastaser inden for 6 måneder; hvis forsøgspersonen ikke kan levere tumorvævsprøver, kan de evalueres af investigator, hvis de opfylder andre inklusions- og eksklusionskriterier;
6. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECISTv1.1;
7. Præstationsstatusscore ECOG0 eller 1;
8. Toksiciteter fra tidligere kræftbehandling er kommet sig til grad ≤ 2 som defineret af NCI-CTCAEv5.0 (undtagen alopeci);
9. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikelscore ≥ 50 %;

10. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende kriterier:

    1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 80 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 ULN (total bilirubin ≤ 3ULN for personer med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser); ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser; ASAT og ALAT ≤ 5,0 ULN for forsøgspersoner med levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft- og Gault-formlen).
11. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Urinprotein ≤ 2 + (målt med målepind) eller < 1000 mg/24 timer (urin);
13. Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest 7 før behandlingen påbegyndes og skal være ikke-ammende; alle patienter (mænd eller kvinder) bør tage passende barrierepræventionsforanstaltninger gennem hele behandlingscyklussen og 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med MET, ALK, RET, HER2 mutationer foreslået af gensekventering;
2. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi i første/anden linje af systemisk terapi;
3. Brug kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operation før den første dosis;
4. Anamnese med betydelig hjertesygdom, såsom: symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0) historie, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvigt, akut koronarsyndrom osv.; QT-forlængelse (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder), komplet venstre grenblok, tredje grads atrioventrikulær blokering;
5. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis, bortset fra type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemiske behandling vitiligo, psoriasis);
6. Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før første dosis. Undtagelser omfatter: radikalt basalcellecarcinom i huden, skællende cellecarcinom i huden og/eller radikal resektion af carcinom in situ;
7. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
8. Lungesygdom defineret som ≥ grad 3 i henhold til CTCAEv5.0, inklusive hvilende dyspnø, eller som kræver kontinuerlig iltbehandling, eller patienter med en historie med interstitiel lungesygdom (ILD);
9. Symptomer på aktive metastaser i centralnervesystemet. Patienter med stabile parenkymale metastaser kan dog være stabile, og hvorvidt det er stabilt eller ej, vurderes af investigator;
10. Patienter med en historie med overfølsomhed over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller overfølsomhed over for SI-B001 eller nogen af ​​hjælpestofkomponenterne i Osimertinib;
11. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation;
12. I tidligere antracyclin (neo) adjuverende terapi var den kumulative dosis af anthracyclin > 360 mg/m2;
13. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopinummer > 104) eller hepatitis C virus (HCV) infektion;
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc.;
15. Modtaget andre ikke-markedsførte kliniske undersøgelseslægemidler eller behandlinger før deltagelse i undersøgelsen;