SI-B001 yhdistettynä osimertinib-mesylaattitablettien kanssa toistuvan metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies vai nainen;
2. Ikä: ≥ 18 vuotta;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

4. Histopatologisesti ja/tai sytologisesti varmistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset NSCLC-potilaat, jotka on otettu mukaan kolmeen kohorttiin:

   A) potilaat etenivät aiemman 1. rivin tai 2. linjan 3. sukupolven EGFR-TKI-hoidon aikana; B) potilaat etenivät aikaisemmalla 1. linjan 1. tai 2. sukupolven EGFR-TKI-hoidolla ja joilla oli T790M-negatiivinen mutaatio; C) potilaat, joilla on EGFR-exon20ins-mutaatio;

5. suostut toimittamaan arkistoidut kasvainkudosnäytteet tai tuoreet kudosnäytteet primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeistä 6 kuukauden kuluessa; jos tutkittava ei voi toimittaa kasvainkudosnäytteitä, tutkija voi arvioida ne, jos ne täyttävät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit;
6. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTv1.1:n määrittelemällä tavalla;
7. Suorituskyvyn tilapisteet ECOG0 tai 1;
8. Aiemman syöpähoidon toksisuus on palautunut arvoon ≤ 2 NCI-CTCAEv5.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö);
9. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion pistemäärä ≥ 50 %;

10. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    2. Maksan toiminta: TBIL ≤ 1,5 ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyöpä tai maksametastaasseja); AST ja ALT ≤ 2,5 ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; AST ja ALT ≤ 5,0 ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
11. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Virtsan proteiini ≤ 2 + (mittatikulla mitattuna) tai < 1000 mg/24 h (virtsa);
13. Premenopausaalisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 ennen hoidon aloittamista, ja he eivät saa imettää; Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on geenisekvensoinnin ehdottamat MET-, ALK-, RET-, HER2-mutaatiot;
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä solunsalpaajahoitoa ensimmäisen/toisen systeemisen hoidon rivissä;
3. Käytä kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa, radikaalia sädehoitoa, suurta leikkausta ennen ensimmäistä annosta;
4. Merkittävä sydänsairaus, kuten: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0) historia, New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimotauti, jne.; QT-ajan pidentyminen (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus, paitsi tyypin I diabetes, vain korvaushoidolla hallittavissa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis);
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia ovat: ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon hilseilevä solusyöpä ja/tai karsinooman radikaali resektio in situ;
7. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
8. Keuhkosairaus, joka määritellään CTCAEv5.0:n mukaan ≥ asteen 3, mukaan lukien lepohengitys tai jatkuva happihoitoa vaativa potilas, tai potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
9. Aktiivisten keskushermoston etäpesäkkeiden oireet. Potilaat, joilla on stabiileja parenkymaalisia etäpesäkkeitä, voivat kuitenkin olla stabiileja, ja tutkija arvioi, onko se stabiili vai ei;
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys humanisoiduille rekombinanteille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai yliherkkyys SI-B001:lle tai jollekin osimertinibin apuaineelle;
11. Aiemmat autologiset tai allogeeniset kantasolusiirrot;
12. Aiemmassa antrasykliini- (neo)-adjuvanttihoidossa antrasykliinin kumulatiivinen annos oli > 360 mg/m2;
13. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopionumero > 104) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio;
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
15. saanut muita markkinoimattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja ennen tutkimukseen osallistumista;