SI-B001 v kombinaci s tabletami osimertinib mesylátu při léčbě recidivujícího metastatického nemalobuněčného karcinomu plic.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena;
2. Věk: ≥ 18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

4. Histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzené pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří jsou zařazeni do 3 kohort:

   A) pacienti progredovali při předchozí léčbě EGFR-TKI 1. linie nebo 2. linie 3. generace; B) pacienti progredovali při předchozí léčbě 1. linie 1. nebo 2. generace EGFR-TKI as negativní mutací T790M; C) pacienti s mutací exonu 20ins EGFR;

5. Souhlasíte s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárního nádoru nebo metastáz do 6 měsíců; pokud subjekt nemůže poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohou být hodnoceny zkoušejícím, pokud splňují další kritéria pro zařazení a vyloučení;
6. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECISTv1.1;
7. skóre stavu výkonu ECOG0 nebo 1;
8. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se upravila na stupeň ≤ 2, jak je definováno v NCI-CTCAEv5.0 (kromě alopecie);
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, skóre levé komory ≥ 50 %;

10. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující kritéria:

    1. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
    2. Funkce jater: TBIL ≤ 1,5 ULN (celkový bilirubin ≤ 3 ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem, rakovinou jater nebo jaterními metastázami); AST a ALT ≤ 2,5 ULN pro subjekty bez jaterních metastáz; AST a ALT ≤ 5,0 ULN pro subjekty s jaterními metastázami;
    3. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle CockcroftandGaultova vzorce).
11. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Protein v moči ≤ 2 + (měřeno měrkou) nebo < 1000 mg/24 h (moč);
13. Ženy v premenopauzálním věku ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči 7 a musí být nekojící; všichni pacienti (muži nebo ženy) by měli během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby používat adekvátní bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mutacemi MET, ALK, RET, HER2 navrženými sekvenováním genů;
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii v první/druhé linii systémové terapie;
3. Před první dávkou použít chemoterapii, biologickou terapii, imunoterapii, radikální radioterapii, velký chirurgický zákrok;
4. Anamnéza významného srdečního onemocnění, jako je: symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) ≥ 2. stupně (CTCAE 5.0) anamnéza, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň srdeční selhání, akutní koronární syndrom atd.; Prodloužení QT intervalu (QTc > 450 msec u mužů nebo QTc > 470 msec u žen), úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok třetího stupně;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida, kromě diabetu I. typu, hypotyreóza ovlivnitelná pouze substituční terapií, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza);
6. Jiné malignity diagnostikované do 5 let před první dávkou. Výjimky zahrnují: radikální bazaliom kůže, šupinatost kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
8. Plicní onemocnění definované jako ≥ stupeň 3 podle CTCAEv5.0, včetně klidové dušnosti nebo vyžadující kontinuální oxygenoterapii, nebo pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD);
9. Příznaky aktivních metastáz do centrálního nervového systému. Pacienti se stabilními metastázami parenchymu však mohou být stabilní a zda jsou stabilní nebo ne, posoudí zkoušející;
10. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na rekombinantní humanizované protilátky nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo s přecitlivělostí na SI-B001 nebo na kteroukoli pomocnou složku přípravku Osimertinib;
11. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
12. V předchozí adjuvantní léčbě antracykliny (neo) byla kumulativní dávka antracyklinu > 360 mg/m2;
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 104) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV);
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
15. před účastí ve studii dostával jiné nekomerčně dostupné léky nebo léčbu;