SI-B001 kombinerat med Osimertinib Mesylat-tabletter vid behandling av återkommande metastaserad icke-småcellig lungcancer.

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna;
2. Ålder: ≥ 18 år;
3. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;

4. Histopatologiskt och/eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC-patienter som är inskrivna i 3 kohorter:

   A) patienter utvecklades på tidigare 1:a linjen eller 2:a linjen 3:e generationens EGFR-TKI-behandling; B) patienter utvecklades på tidigare 1:a linje 1:a eller 2:a generationens EGFR-TKI-behandling och med T790M negativ mutation; C) patienter med EGFR exon20ins mutation;

5. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover av den primära tumören eller metastaserna inom 6 månader; om försökspersonen inte kan tillhandahålla tumörvävnadsprover kan de utvärderas av utredaren om de uppfyller andra inklusions- och uteslutningskriterier;
6. Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECISTv1.1;
7. Prestandastatuspoäng ECOG0 eller 1;
8. Toxicitet från tidigare anticancerterapi har återhämtat sig till grad ≤ 2 enligt definitionen av NCI-CTCAEv5.0 (förutom alopeci);
9. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammarpoäng ≥ 50 %;

10. Nivån på organfunktion måste uppfylla följande kriterier:

    1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Leverfunktion: TBIL ≤ 1,5 ULN (totalt bilirubin ≤ 3ULN för patienter med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser); ASAT och ALAT ≤ 2,5 ULN för försökspersoner utan levermetastaser; ASAT och ALAT ≤ 5,0 ULN för patienter med levermetastaser;
    3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
11. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Urinprotein ≤ 2 + (mätt med oljesticka) eller < 1000 mg/24 timmar (urin);
13. Premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest 7 innan behandlingen påbörjas och måste vara icke-ammande; alla patienter (män eller kvinnor) bör vidta adekvata preventivmedelsåtgärder under hela behandlingscykeln och 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med MET, ALK, RET, HER2 mutationer föreslagna av gensekvensering;
2. Patienter som tidigare har fått systemisk kemoterapi i första/andra linjen av systemisk terapi;
3. Använd kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större operation före den första dosen;
4. Historik med betydande hjärtsjukdomar, såsom: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0) historia, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjärtsvikt, akut koronarsyndrom, etc.; QT-förlängning (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor), komplett vänster grenblock, tredje gradens atrioventrikulärt block;
5. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och Hashimotos tyreoidit, förutom typ I-diabetes, hypotyreos som kan kontrolleras endast med ersättningsterapi, hudsystemsjukdomar som inte kräver behandling vitiligo, psoriasis);
6. Andra maligniteter som diagnostiserats inom 5 år före första dosen. Undantag inkluderar: radikal basalcellscancer i huden, fjällande cellkarcinom i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ;
7. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
8. Lungsjukdom definierad som ≥ grad 3 enligt CTCAEv5.0, inklusive dyspné i vila, eller som kräver kontinuerlig syrgasbehandling, eller patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom (ILD);
9. Symtom på aktiva metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med stabila parenkymala metastaser kan dock vara stabila, och om det är stabilt eller inte bedöms av utredaren;
10. Patienter med en historia av överkänslighet mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller chimära antikroppar från människa och mus eller överkänslighet mot SI-B001 eller någon av hjälpämnena i Osimertinib;
11. Historik av autolog eller allogen stamcellstransplantation;
12. I tidigare antracyklin (neo) adjuvant behandling var den kumulativa dosen av antracyklin > 360 mg/m2;
13. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA kopia nummer > 104) eller hepatit C virus (HCV) infektion;
14. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
15. Fick andra omarknadsförda kliniska studieläkemedel eller behandlingar innan han deltog i studien;