SI-B001 kombinert med Osimertinib Mesylat-tabletter i behandling av tilbakevendende metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne;
2. Alder: ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;

4. Histopatologisk og/eller cytologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter som er registrert i 3 kohorter:

   A) pasienter utviklet seg på tidligere 1. linje eller 2. linje 3. generasjons EGFR-TKI-behandling; B) pasienter utviklet seg på tidligere 1. linje 1. eller 2. generasjons EGFR-TKI-behandling og med T790M negativ mutasjon; C) pasienter med EGFR exon20ins mutasjon;

5. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver av primærtumoren eller metastaser innen 6 måneder; hvis forsøkspersonen ikke kan gi tumorvevsprøver, kan de evalueres av etterforskeren hvis de oppfyller andre inklusjons- og eksklusjonskriterier;
6. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECISTv1.1;
7. Resultatstatusscore ECOG0 eller 1;
8. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandling har kommet seg til grad ≤ 2 som definert av NCI-CTCAEv5.0 (unntatt alopecia);
9. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkelscore ≥ 50 %;

10. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende kriterier:

    1. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5 ULN (totalt bilirubin ≤ 3ULN for personer med Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastaser); ASAT og ALAT ≤ 2,5 ULN for personer uten levermetastaser; ASAT og ALAT ≤ 5,0 ULN for personer med levermetastaser;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (i henhold til Cockcroft- og Gault-formelen).
11. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Urinprotein ≤ 2 + (målt med peilepinne) eller < 1000 mg/24 timer (urin);
13. Premenopausale kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest 7 før behandlingsstart og må være ikke-ammende; alle pasienter (mann eller kvinne) bør ta tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak gjennom hele behandlingssyklusen og 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med MET, ALK, RET, HER2 mutasjoner foreslått av gensekvensering;
2. Pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi i første/andre linje av systemisk terapi;
3. Bruk kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operasjon før første dose;
4. Historie med betydelig hjertesykdom, slik som: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0) historie, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvikt, akutt koronarsyndrom, etc.; QT-forlengelse (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner), komplett venstre grenblokk, tredje grads atrioventrikulær blokkering;
5. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, bortsett fra type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, hudsykdommer som ikke krever behandling (som ikke krever vitiligo, psoriasis);
6. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose, Unntak inkluderer: radikalt basalcellekarsinom i huden, skjellende cellekarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ;
7. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
8. Lungesykdom definert som ≥ grad 3 i henhold til CTCAEv5.0, inkludert hvilende dyspné, eller som krever kontinuerlig oksygenbehandling, eller pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom (ILD);
9. Symptomer på aktive metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med stabile parenkymale metastaser kan imidlertid være stabile, og hvorvidt det er stabilt eller ikke, vurderes av etterforskeren;
10. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor rekombinante humaniserte antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller overfølsomhet overfor SI-B001 eller noen av hjelpestoffkomponentene i Osimertinib;
11. Historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;
12. I tidligere antracyklin (neo) adjuvant behandling var den kumulative dosen av antracyklin > 360 mg/m2;
13. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA kopinummer > 104) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon;
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
15. Mottatt andre umarkedsførte kliniske studiemedisiner eller behandlinger før deltagelse i studien;