早期乳がん患者における臨床的反応と病理学的反応の相関 (RESPONSE)
早期乳癌患者における病理学的転帰に対する早期臨床反応とネオアジュバント全身療法とを相関させる第II相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
術前補助療法は、乳がんの手術結果を改善し、手術時に治療に対する病理学的反応性を評価できるようにするために初めて導入されました。 時間が経つにつれて、それは乳がんの臨床研究における有用な実験プラットフォームとなり、近年では乳がんの特定のサブタイプおよび臨床段階の標準管理の重要な部分となっています。
術前補助療法を受けた後に病理学的完全寛解（pCR、つまり手術中に切除された組織にがんが存在しない）を達成した患者は、そうでない患者よりも良好な転帰を示すことが長い間確立されており、特にHER2+およびトリプル-の場合はそうである。陰性乳がん（TNBC）。 多くの報告では、悪性度の高い ER+ 乳がんがこれらのグループに追加されています。 これまでのところ、患者が pCR を達成したかどうかを知る唯一の方法は、治療を完全に受けてから手術に進むことです。
研究で大きな関心を集めている分野の 1 つは、pCR の早期予測因子を開発する取り組みです。 このようにして、将来的には各患者および各腫瘍に合わせて治療を調整することができ、患者に効果のない治療を避けることができます。 これらの予測因子には、組織バイオマーカー、血液ベースのバイオマーカー、画像バイオマーカーなどがあります。
ネオアジュバント臨床試験では、多くの患者が 1 ～ 2 サイクルの治療後に治療に対して印象的な初期臨床反応を示すことが観察されています。 逸話ですが、これらの患者の多くは手術時に pCR を受けます。 この観察が前向き臨床試験で検証されれば、臨床検査と簡単な画像処理を使用して腫瘍反応性を評価し、pCRを予測する簡単で安価な方法につながる可能性があります。
この研究では、画像化または分子変化を使用して pCR を予測することも検討されます。 研究者のコンソーシアムは、特にTNBC患者の臨床反応を予測するために、治療過程の初期段階で画像解析とプロテオゲノム変化を研究する予定である。 TNBC の参加者のみが、治療開始前と治療の最初のサイクル後に再度研究生検および研究 MRI を受ける必要があります。
したがって、我々は、治療21日目までに乳房腫瘍のサイズが少なくとも30%減少することとして定義される初期臨床反応の欠如（画像検査または臨床検査のいずれかで測定）は、治療開始時点でのpCRの欠如と関連していると仮説を立てる。乳がんの 3 つのサブタイプ (TNBC、HER2+、高リスク ER+) における手術時間。
この研究におけるすべての治療は標準治療（非研究）です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maria Rodriguez
- 電話番号：(713) 798-8347
- メール：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- 募集
- Harris Health System - Smith Clinic
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主任研究者：
- Mothaffar Rimawi, MD
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コンタクト：
- Maria Rodriguez
- 電話番号：713-798-8347
- メール：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- 募集
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Mothaffar Rimawi, MD
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コンタクト：
- Maria Rodriguez
- 電話番号：713-798-8347
- メール：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -少なくとも18歳で、法的にインフォームドコンセントを提供できる。 男女問わず対象です。
- 組織学的に確認された浸潤性乳がん。 腫瘍は、トリプル ネガティブ (ASCO-CAP ガイドラインで定義)、HER2 陽性 (ASCO-CAP ガイドラインで定義)、または高リスク エストロゲン受容体陽性 (ASCO-CAP ガイドラインで定義) の場合があります。
「高リスク」と見なされるには、次の基準のうち少なくとも 2 つを満たす必要があります。1) 組織学的グレード 3。 2) 患者の年齢が 50 歳未満。 3) ER Allred スコア < 6; 4) Ki-67≧30%。
- -腫瘍は臨床検査または超音波で少なくとも2cmでなければなりません
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 心エコー図またはマルチゲート取得 (MUGA) スキャンで評価された制度上の正常下限。
-次のパラメータによって決定される適切な臓器機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1200/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）、患者がギルバート病または同様の症候群を患っていない限り
- -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x 機関ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5 x 機関ULN
- -血清クレアチニン≤施設ULN
- -参加者は、出産の可能性がある場合、治療中に効果的な非ホルモン避妊を喜んで使用します。
- -治験責任医師の承認を得て、同時臨床試験への参加が許可されています。
除外基準:
- IV期疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠
- 両側浸潤性乳がん
- 炎症性乳がん
- 妊娠中または授乳中の参加者
- -研究への参加前に行われた切除生検または腫瘍摘出術の履歴
- -悪性腫瘍に対するアントラサイクリンによる前治療。
- 現在診断されている乳がんに対する以前の治療（すなわち、内分泌療法、化学療法、標的療法、または放射線。
-これらの治療計画に含まれる薬物の使用を妨げる心疾患の病歴。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 抗狭心薬の使用を必要とする狭心症
- 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
- -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
- ペースメーカーが必要な伝導異常
- 心臓機能の低下が記録された弁膜症
- 症候性心膜炎
- 文書化された心筋症
- 文書化されたうっ血性心不全（CHF）の病歴
- 心筋酵素の上昇、または左心室機能の評価における持続的な局所壁異常によって記録される心筋梗塞。
- 現在のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の感染
- -非乳房悪性腫瘍の病歴（ただし、局所切除のみで治療されたin situ癌、および皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く）登録前の5年以内。
- -いずれかの治療レジメンによる治療を妨げる、または必要なフォローアップを妨げる他の非悪性全身性疾患。
- -精神障害または中毒性障害、不利な社会的状況、またはその他の医学的状態 調査官の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：トリプルネガティブ乳がん（5cmを超える腫瘍の場合）
パクリタキセル IV + カルボプラチン IV (+/- ペムブロリズマブ IV) (合計 4 サイクル)、続いてドキソルビシン IV + シクロホスファミド IV (+/- ペムブロリズマブ IV) (合計 4 サイクル)
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各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
カルボプラチン AUC 1.5 IV を各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に投与
各 14 日サイクルの 1 日目に 60 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 600 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
パクリタキセル/カルボプラチン療法のサイクル 1 ～ 4 の 1 日目に 200 mg の IV 投与、またはサイクル 1 および 3 の 1 日目に 400 mg の IV 投与。 投与密度の高い AC レジメンのサイクル 1 および 4 の 1 日目に 400 mg。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トリプルネガティブ乳がん（5cm未満の腫瘍の場合）
パクリタキセル IV (合計 4 サイクル)、続いてドキソルビシン IV とシクロホスファミド IV (合計 4 サイクル)
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各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 60 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 600 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：HER2陽性乳がん
パクリタキセル IV + トラスツズマブ IV + ペルツズマブ IV (または PHESGO) (合計 4 サイクル)、続いてドキソルビシン IV + シクロホスファミド IV の投与 (合計 4 サイクル)
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各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 60 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 600 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
トラスツズマブ 8 mg/kg 負荷用量、続いて 6 mg/kg 維持用量を各 21 日サイクルの 1 日目に投与
他の名前：
各 21 日サイクルの 1 日目にペルツズマブ 840 mg の負荷用量、続いて 420 mg の維持用量を投与
他の名前：
ペルツズマブとトラスツズマブの個別の IV 製剤の代わりに使用できます。
最初のサイクルの 1 日目にペルツズマブ 1200 mg/トラスツズマブ 600 mg/30,000 U ヒアルロニダーゼを皮下投与し、続いてペルツズマブ 600 mg/トラスツズマブ 600 mg/20,000 U ヒアルロニダーゼの維持用量を 3 週間ごとに皮下投与した。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ホルモン受容体陽性乳がん
パクリタキセル IV + カルボプラチン IV (合計 4 サイクル)、続いてドキソルビシン IV + シクロホスファミド IV (合計 4 サイクル)
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各 21 日サイクルの 1、8、15 日目に 80 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 60 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
各 14 日サイクルの 1 日目に 600 mg/m2 を IV 投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床腫瘍測定値と病理学的反応の変化
時間枠：ベースラインおよび手術時（20週後）
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臨床腫瘍測定値は、イメージング (マンモグラムまたは超音波) または身体検査によって得られる腫瘍測定値です。
病理学的反応は、病理学者によって決定される、手術時に残っている腫瘍の量です。
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ベースラインおよび手術時（20週後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳がんの各サブタイプにおける病理学的完全奏効率
時間枠：20週間
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病理学的完全寛解（pCR）とは、手術で切除された組織に浸潤がんが残存していないことを意味します。
pCRの頻度は、乳がんのサブタイプごとに推定されます（トリプルネガティブ、ホルモン受容体陽性、およびHER2陽性）
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20週間
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病理学的完全奏効を予測するための化学療法の 1 サイクル後の臨床反応の予測値
時間枠：20週間
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これは、化学療法の 1 サイクル後の腫瘍サイズの 30% 縮小 (身体検査または画像検査で測定) によって、手術時に患者に浸潤がんが残存していないかどうかを予測できるかどうかを判断することを目的としています。
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20週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから手術までの循環腫瘍 DNA (ctDNA) レベルの変化
時間枠：20週間
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ctDNA は、患者の血流中を循環する腫瘍由来の DNA です。
これの目的は、ctDNA レベルの低下 (ベースラインから手術までに測定) が臨床的および/または病理学的反応と相関するかどうかを判断することです。
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20週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mothaffar Rimawi, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-50349
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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