Correlatie van klinische respons op pathologische respons bij patiënten met vroege borstkanker (RESPONSE)
Een fase II-onderzoek om vroege klinische respons te correleren met pathologische uitkomst met neoadjuvante systemische therapie bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neoadjuvante therapie werd voor het eerst geïntroduceerd om de chirurgische resultaten van borstkanker te verbeteren en om de pathologische reactie op therapie op het moment van de operatie te kunnen beoordelen. Na verloop van tijd werd het een nuttig experimenteel platform in klinisch onderzoek naar borstkanker, en de laatste jaren werd het een belangrijk onderdeel van de standaardbehandeling van bepaalde subtypes en klinische stadia van borstkanker.
Het is al lang bewezen dat patiënten die een pathologische volledige respons bereiken (pCR, d.w.z. de afwezigheid van kanker in het tijdens de operatie verwijderde weefsel) na neoadjuvante behandeling betere resultaten hebben dan degenen die dat niet doen, vooral bij HER2+ en triple- negatieve borstkanker (TNBC). Veel rapporten voegen agressieve ER + borstkanker toe aan deze groepen. Tot nu toe is de enige manier om te weten of een patiënt pCR heeft bereikt, hem een volledige therapiekuur te geven en vervolgens over te gaan tot een operatie.
Een van de gebieden die aanzienlijke onderzoeksinteresse heeft gewekt, was de inspanning om vroege voorspellers van pCR te ontwikkelen. Zo kan de behandeling in de toekomst op elke patiënt en elke tumor worden afgestemd en kunnen patiënten ineffectieve therapie worden bespaard. Enkele van deze voorspellers zijn weefselbiomarkers, op bloed gebaseerde biomarkers en biomarkers voor beeldvorming.
In neoadjuvante klinische onderzoeken is waargenomen dat veel patiënten een indrukwekkende vroege klinische respons op de behandeling hebben na 1-2 behandelingscycli. Anekdotisch krijgen veel van die patiënten een pCR op het moment van de operatie. Deze observatie kan, indien gevalideerd in een prospectieve klinische studie, leiden tot een eenvoudige, goedkope manier om de respons van de tumor te beoordelen en pCR te voorspellen met behulp van klinisch onderzoek en eenvoudige beeldvorming.
Het gebruik van beeldvorming of moleculaire veranderingen om pCR te voorspellen zal ook in deze studie worden onderzocht. Een consortium van onderzoekers zal vroeg in de loop van de behandeling beeldanalyse en proteogenomische veranderingen bestuderen om de klinische respons specifiek bij patiënten met TNBC te voorspellen. Alleen deelnemers met TNBC moeten een onderzoeksbiopsie en onderzoeks-MRI ondergaan voordat met de behandeling wordt begonnen, en nogmaals na de eerste behandelingscyclus.
We veronderstellen daarom dat afwezigheid van vroege klinische respons, gedefinieerd als een vermindering van de borsttumor met ten minste 30% op dag 21 van de behandeling (zoals gemeten door beeldvorming of klinisch onderzoek), zal worden geassocieerd met afwezigheid van pCR op de tijd van de operatie, bij 3 subtypes van borstkanker - TNBC, HER2+, hoog-risico ER+.
Alle behandelingen in deze studie zijn standaardzorg (niet-onderzoeksbehandeling).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maria Rodriguez
- Telefoonnummer: (713) 798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- Werving
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Hoofdonderzoeker:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Contact:
- Maria Rodriguez
- Telefoonnummer: 713-798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
- Werving
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Contact:
- Maria Rodriguez
- Telefoonnummer: 713-798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ten minste 18 jaar oud en wettelijk in staat om geïnformeerde toestemming te geven. Zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
- Histologisch bevestigde, invasieve borstkanker. De tumor kan drievoudig negatief zijn (zoals gedefinieerd door ASCO-CAP-richtlijnen), HER2-positief (zoals gedefinieerd door ASCO-CAP-richtlijnen) of hoog-risico oestrogeenreceptorpositief (zoals gedefinieerd door ASCO-CAP-richtlijnen).
Om als "hoog risico" te worden beschouwd, moet aan ten minste 2 van de volgende criteria worden voldaan: 1) histologische graad 3; 2) leeftijd patiënt jonger dan 50 jaar; 3) ER Allred-score < 6; 4) Ki-67 ≥ 30%.
- Tumoren moeten bij klinisch onderzoek of echografie minimaal 2 cm groot zijn
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ de institutionele ondergrens van normaal, zoals beoordeeld door echocardiogram of Multigated Acquisition (MUGA)-scan.
Adequate orgaanfunctie, zoals bepaald door de volgende parameters:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1200/mm3
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënt de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom heeft
- Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x institutionele ULN
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x institutionele ULN
- Serumcreatinine ≤ institutionele ULN
- De deelnemer, indien in de vruchtbare leeftijd, is bereid om tijdens de behandeling effectieve, niet-hormonale anticonceptie te gebruiken.
- Deelname aan een gelijktijdige klinische studie is toegestaan, met toestemming van de hoofdonderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Definitief klinisch of radiologisch bewijs van stadium IV-ziekte
- Bilaterale invasieve borstkanker
- Inflammatoire borstkanker
- Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geschiedenis van een excisiebiopsie of lumpectomie uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Voorafgaande behandeling met antracyclines voor elke maligniteit.
- Voorafgaande behandeling voor momenteel gediagnosticeerde borstkanker (d.w.z. endocriene therapie, chemotherapie, gerichte therapie of bestraling.
Voorgeschiedenis van hartaandoeningen die het gebruik van geneesmiddelen in deze behandelingsregimes zouden uitsluiten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
- Angina pectoris waarvoor het gebruik van anti-angineuze medicatie nodig is
- Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
- Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
- Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
- Valvulaire ziekte met gedocumenteerd compromis in de hartfunctie
- Symptomatische pericarditis
- Gedocumenteerde cardiomyopathie
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF)
- Myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde cardiale enzymen, of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de linkerventrikelfunctie.
- Huidige hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Geschiedenis van niet-borstmaligne tumoren (met uitzondering van in situ kankers die alleen worden behandeld door lokale excisie, en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Elke andere niet-kwaadaardige systemische ziekte die behandeling met een van de behandelingsregimes uitsluit of de vereiste follow-up verhindert.
- Alle psychiatrische of verslavingsstoornissen, ongunstige sociale situaties of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden aan de studievereisten te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Triple negatieve borstkanker (voor tumoren > 5 cm)
Paclitaxel IV plus carboplatine IV (+/- pembrolizumab IV) (4 cycli in totaal), gevolgd door doxorubicine IV plus cyclofosfamide IV (+/- pembrolizumab IV) (4 cycli in totaal)
|
80 mg/m2 IV toegediend op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Carboplatine AUC 1,5 IV toegediend op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen
60 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
600 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke 14-daagse cyclus
Andere namen:
Ofwel 200 mg i.v. toegediend op dag 1 van cycli 1-4, of 400 mg i.v. toegediend op dag 1 van cycli 1 en 3 van het paclitaxel/carboplatine-regime. 400 mg op dag 1 van cyclus 1 en 4 van het dosis-dichte AC-regime.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Triple negatieve borstkanker (voor tumoren < 5 cm)
Paclitaxel IV (4 cycli in totaal), gevolgd door doxorubicine IV plus cyclofosfamide IV (4 cycli in totaal)
|
80 mg/m2 IV toegediend op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
60 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
600 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke 14-daagse cyclus
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: HER2-positieve borstkanker
Paclitaxel IV plus Trastuzumab IV plus Pertuzumab IV (of PHESGO) (4 cycli in totaal), gevolgd door doxorubicine IV plus cyclofosfamide IV toegediend (4 cycli in totaal)
|
80 mg/m2 IV toegediend op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
60 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
600 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke 14-daagse cyclus
Andere namen:
Trastuzumab 8 mg/kg oplaaddosis, gevolgd door 6 mg/kg onderhoudsdosis, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Pertuzumab 840 mg oplaaddosis, gevolgd door 420 mg onderhoudsdosis, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Kan worden gebruikt in plaats van afzonderlijke IV-formuleringen van pertuzumab en trastuzumab.
1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/30.000 E hyaluronidase subcutaan toegediend op dag 1 van de eerste cyclus, gevolgd door een onderhoudsdosis van 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/20.000 E hyaluronidase subcutaan toegediend om de 3 weken.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Hormoonreceptorpositieve borstkanker
Paclitaxel IV plus Carboplatine IV (4 cycli in totaal), gevolgd door doxorubicine IV plus cyclofosfamide IV (4 cycli in totaal)
|
80 mg/m2 IV toegediend op dag 1, 8, 15 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
60 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
600 mg/m2 IV toegediend op dag 1 van elke 14-daagse cyclus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in klinische tumormeting versus pathologische respons
Tijdsspanne: Baseline en bij operatie (na 20 weken)
|
Klinische tumormetingen zijn tumormetingen die worden verkregen via beeldvorming (mammografie of echografie) of door lichamelijk onderzoek.
Pathologische respons is de hoeveelheid tumor die overblijft op het moment van de operatie, zoals bepaald door de patholoog.
|
Baseline en bij operatie (na 20 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons in elk subtype borstkanker
Tijdsspanne: 20 weken
|
Een pathologische complete respons (pCR) betekent dat er geen resterende invasieve kanker is geïdentificeerd in het weefsel dat bij de operatie is verwijderd.
De frequentie van pCR wordt geschat voor elk subtype van borstkanker (drievoudig negatief, hormoonreceptorpositief en HER2-positief)
|
20 weken
|
|
Voorspellende waarde van klinische respons na 1 chemokuur om pathologische volledige respons te voorspellen
Tijdsspanne: 20 weken
|
Dit is bedoeld om te bepalen of een 30 procent reductie van de tumorgrootte (zoals gemeten door lichamelijk onderzoek of beeldvorming) na één cyclus chemotherapie kan voorspellen of een patiënt geen resterende invasieve kanker zal hebben op het moment van de operatie.
|
20 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerend tumor-DNA (ctDNA) vanaf baseline tot operatie
Tijdsspanne: 20 weken
|
ctDNA is DNA van een tumor die circuleert in de bloedbaan van een patiënt.
Het doel hiervan is om te bepalen of een afname in ctDNA-niveaus (zoals gemeten vanaf de basislijn tot aan de operatie) correleert met klinische en/of pathologische respons
|
20 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Neoplasmata
- Borstneoplasmata
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Topoisomerase-remmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Trastuzumab
- Cyclofosfamide
- Carboplatine
- Pembrolizumab
- Doxorubicine
- Paclitaxel
- Pertuzumab
Andere studie-ID-nummers
- H-50349
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .