早期乳腺癌患者临床反应与病理反应的相关性 (RESPONSE)
一项将早期乳腺癌患者对病理结果的早期临床反应与新辅助全身治疗相关联的 II 期试验
研究概览
地位
详细说明
首次引入新辅助治疗是为了改善乳腺癌的手术结果，并能够在手术时评估对治疗的病理反应。 随着时间的推移，它成为乳腺癌临床研究中一个有用的实验平台，近年来成为乳腺癌某些亚型和临床分期标准管理的重要组成部分。
长期以来已经确定，接受新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR，即手术切除的组织中没有任何癌症）的患者比没有接受新辅助治疗的患者有更好的结果，尤其是在 HER2+ 和三联疗法中。阴性乳腺癌 (TNBC)。 许多报告将侵袭性 ER+ 乳腺癌添加到这些组中。 到目前为止，了解患者是否达到 pCR 的唯一方法是给他们一个完整的疗程，然后再进行手术。
引起重大研究兴趣的领域之一是努力开发 pCR 的早期预测因子。 这样，未来可以针对每个患者和每个肿瘤量身定制治疗方案，从而避免患者接受无效治疗。 这些预测因子中的一些包括组织生物标志物、基于血液的生物标志物和成像生物标志物。
在新辅助临床试验中观察到，许多患者在 1-2 个周期的治疗后对治疗产生了令人印象深刻的早期临床反应。 有趣的是，其中许多患者在手术时继续获得 pCR。 这一观察结果如果在前瞻性临床试验中得到验证，可能会产生一种简单、廉价的方法来评估肿瘤反应性并使用临床检查和简单成像预测 pCR。
本研究还将探索使用成像或分子变化来预测 pCR。 一组研究人员将在治疗过程的早期研究图像分析和蛋白质组学变化，以预测特别是 TNBC 患者的临床反应。 只有患有 TNBC 的参与者需要在开始治疗之前进行研究性活组织检查和研究性 MRI，并在第一个治疗周期后再次进行。
因此，我们假设缺乏早期临床反应（定义为到治疗第 21 天乳腺肿瘤大小至少减少 30%（通过影像学或临床检查测量））将与 pCR 的缺乏相关联手术时间，在 3 种乳腺癌亚型中 - TNBC、HER2+、高风险 ER+。
本研究中的所有治疗均为标准治疗（非研究性）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maria Rodriguez
- 电话号码：(713) 798-8347
- 邮箱：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054
- 招聘中
- Harris Health System - Smith Clinic
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首席研究员：
- Mothaffar Rimawi, MD
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接触：
- Maria Rodriguez
- 电话号码：713-798-8347
- 邮箱：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
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Houston、Texas、美国、77054
- 招聘中
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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首席研究员：
- Mothaffar Rimawi, MD
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接触：
- Maria Rodriguez
- 电话号码：713-798-8347
- 邮箱：bcc-clinicalresearch@bcm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁，并且在法律上能够提供知情同意。 男性和女性都有资格。
- 经组织学证实，浸润性乳腺癌。 肿瘤可能是三阴性（如 ASCO-CAP 指南所定义）、HER2 阳性（如 ASCO-CAP 指南所定义）或高危雌激素受体阳性（如 ASCO-CAP 指南所定义）。
要被视为“高风险”，必须至少满足以下标准中的 2 条：1) 组织学等级 3； 2）患者年龄小于50岁； 3) ER Allred评分<6； 4) Ki-67≥30%。
- 通过临床检查或超声检查肿瘤必须至少为 2 厘米
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估的机构正常下限。
足够的器官功能，由以下参数决定：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1200/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 总胆红素≤机构正常上限 (ULN)，除非患者患有吉尔伯特病或类似综合征
- 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x 机构 ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x 机构 ULN
- 血清肌酐 ≤ 机构 ULN
- 参与者，如果有生育能力，愿意在治疗期间使用有效的非激素避孕措施。
- 经首席研究员批准，允许参加同时进行的临床试验。
排除标准：
- IV 期疾病的明确临床或放射学证据
- 双侧浸润性乳腺癌
- 炎性乳腺癌
- 怀孕或哺乳期的参与者
- 在进入研究之前进行过切除活检或肿块切除术的历史
- 先前用蒽环类药物治疗过任何恶性肿瘤。
- 当前诊断的乳腺癌的既往治疗（即内分泌治疗、化疗、靶向治疗或放疗）。
排除使用这些治疗方案中包含的药物的心脏病史。 这包括但不限于：
- 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
- 除良性室性早搏外的室性心律失常
- 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
- 需要起搏器的传导异常
- 心脏功能受损的瓣膜病
- 症状性心包炎
- 有记录的心肌病
- 充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 通过升高的心肌酶或左心室功能评估中持续的区域壁异常记录的心肌梗塞。
- 当前感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
- 入组前 5 年内有非乳腺恶性肿瘤病史（仅通过局部切除治疗的原位癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
- 任何其他非恶性全身性疾病会妨碍任何治疗方案的治疗或妨碍所需的随访。
- 研究者认为会妨碍患者满足研究要求的任何精神或成瘾性疾病、不良社交情况或其他医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：三阴性乳腺癌（肿瘤 > 5 厘米）
紫杉醇 IV 加卡铂 IV（+/- 帕博利珠单抗 IV）（总共 4 个周期），随后阿霉素 IV 加环磷酰胺 IV（+/- 帕博利珠单抗 IV）（总共 4 个周期）
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80 mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1、8、15 天给药
其他名称：
卡铂 AUC 1.5 IV 在每个 21 天周期的第 1、8、15 天给药
在每个 14 天周期的第 1 天给予 60 mg/m2 IV
其他名称：
600 mg/m2 IV 在每个 14 天周期的第 1 天给药
其他名称：
在第 1-4 周期的第 1 天静脉注射 200 mg，或在紫杉醇/卡铂方案的第 1 周期和第 3 周期的第 1 天静脉注射 400 mg。 400 mg 在剂量密集 AC 方案的第 1 和第 4 周期的第 1 天。
其他名称：
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有源比较器：三阴性乳腺癌（肿瘤 < 5 厘米）
紫杉醇 IV（总共 4 个周期），然后是阿霉素 IV 加环磷酰胺 IV（总共 4 个周期）
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80 mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1、8、15 天给药
其他名称：
在每个 14 天周期的第 1 天给予 60 mg/m2 IV
其他名称：
600 mg/m2 IV 在每个 14 天周期的第 1 天给药
其他名称：
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有源比较器：HER2阳性乳腺癌
紫杉醇 IV 加曲妥珠单抗 IV 加帕妥珠单抗 IV（或 PHESGO）（共 4 个周期），然后给予多柔比星 IV 加环磷酰胺 IV（共 4 个周期）
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80 mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1、8、15 天给药
其他名称：
在每个 14 天周期的第 1 天给予 60 mg/m2 IV
其他名称：
600 mg/m2 IV 在每个 14 天周期的第 1 天给药
其他名称：
曲妥珠单抗 8 mg/kg 负荷剂量，然后是 6 mg/kg 维持剂量，在每个 21 天周期的第 1 天给药
其他名称：
帕妥珠单抗 840 mg 负荷剂量，然后是 420 mg 维持剂量，在每个 21 天周期的第 1 天给药
其他名称：
可用于替代帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的单独 IV 制剂。
在第一个周期的第 1 天皮下给予 1200 mg 帕妥珠单抗/600 mg 曲妥珠单抗/30,000 U 透明质酸酶，随后每 3 周皮下给予 600 mg 帕妥珠单抗/600 mg 曲妥珠单抗/20,000 U 透明质酸酶维持剂量。
其他名称：
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有源比较器：激素受体阳性乳腺癌
紫杉醇 IV 加卡铂 IV（总共 4 个周期），随后阿霉素 IV 加环磷酰胺 IV（总共 4 个周期）
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80 mg/m2 IV 在每个 21 天周期的第 1、8、15 天给药
其他名称：
在每个 14 天周期的第 1 天给予 60 mg/m2 IV
其他名称：
600 mg/m2 IV 在每个 14 天周期的第 1 天给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床肿瘤测量与病理反应的变化
大体时间：基线和手术时（20 周后）
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临床肿瘤测量是通过成像（乳房 X 线照片或超声波）或通过身体检查获得的肿瘤测量。
病理反应是手术时剩余的肿瘤量，由病理学家确定。
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基线和手术时（20 周后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每种乳腺癌亚型的病理完全缓解率
大体时间：20周
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病理完全反应 (pCR) 意味着在手术切除的组织中没有发现残留的浸润性癌症。
将估计每种乳腺癌亚型（三阴性、激素受体阳性和 HER2 阳性）的 pCR 频率
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20周
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1周期化疗后临床反应预测病理完全反应的预测价值
大体时间：20周
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这旨在确定一个化疗周期后肿瘤大小减少 30%（通过身体检查或影像学测量）是否可以预测患者在手术时是否没有残留浸润性癌症
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20周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平从基线到手术的变化
大体时间：20周
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ctDNA 是来自患者血液中循环的肿瘤的 DNA。
这样做的目的是确定 ctDNA 水平的降低（从基线到手术的测量）是否与临床和/或病理反应相关
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20周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mothaffar Rimawi, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-50349
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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