Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корреляция клинического ответа с патологическим ответом у пациентов с ранним раком молочной железы (RESPONSE)

25 февраля 2025 г. обновлено: Mothaffar Rimawi, Baylor Breast Care Center

Испытание фазы II для корреляции раннего клинического ответа с патологическим исходом при неоадъювантной системной терапии у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии

Цель этого исследования — выяснить, предсказывает ли клинический ответ (количество размеров опухоли на основе визуализации или измерений опухоли, полученных при физикальном обследовании) патологический ответ (количество опухоли, оставшейся после операции) у пациентов с раком молочной железы, получающих химиотерапия перед операцией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неоадъювантная терапия была впервые введена для улучшения хирургических результатов рака молочной железы и возможности оценки патологического ответа на терапию во время операции. Со временем он стал полезной экспериментальной платформой для клинических исследований рака молочной железы, а в последние годы стал важной частью стандартного лечения определенных подтипов и клинических стадий рака молочной железы.

Давно установлено, что пациенты, у которых достигается патологический полный ответ (pCR, т. е. отсутствие какого-либо рака в ткани, удаленной во время операции) после неоадъювантного лечения, имеют лучшие результаты, чем те, кто этого не делает, особенно при HER2+ и тройном негативный рак молочной железы (TNBC). Во многих отчетах к этим группам добавляется агрессивный ER+ рак молочной железы. До сих пор единственный способ узнать, достиг ли пациент пПО, — это провести ему полный курс терапии, а затем приступить к операции.

Одной из областей, которая привлекла значительный исследовательский интерес, была попытка разработать ранние предикторы pCR. Таким образом, в будущем лечение может быть адаптировано к каждому пациенту и каждой опухоли и может избавить пациентов от неэффективной терапии. Некоторые из этих предикторов включают тканевые биомаркеры, биомаркеры на основе крови и биомаркеры визуализации.

В неоадъювантных клинических исследованиях было отмечено, что у многих пациентов наблюдается впечатляющий ранний клинический ответ на лечение после 1-2 циклов лечения. Как ни странно, многие из этих пациентов продолжают иметь pCR во время операции. Это наблюдение, если оно будет подтверждено в проспективном клиническом исследовании, может привести к простому и недорогому способу оценки реактивности опухоли и прогнозирования pCR с использованием клинического обследования и простой визуализации.

Использование изображений или молекулярных изменений для прогнозирования pCR также будет изучено в этом исследовании. Консорциум исследователей будет изучать анализ изображений и протеогеномные изменения на ранних этапах лечения, чтобы предсказать клинический ответ, особенно у пациентов с ТНРМЖ. Только участники с TNBC должны будут пройти исследовательскую биопсию и исследовательскую МРТ до начала лечения и снова после первого цикла лечения.

Поэтому мы предполагаем, что отсутствие раннего клинического ответа, определяемого как уменьшение размера опухоли молочной железы не менее чем на 30% к 21-му дню лечения (по данным визуализации или клинического обследования), будет связано с отсутствием pCR на момент начала лечения. время операции, при 3 подтипах рака молочной железы - TNBC, HER2+, ER+ высокого риска.

Все лечение в этом исследовании является стандартным лечением (не исследовательским).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

185

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • Harris Health System - Smith Clinic
        • Главный следователь:
          • Mothaffar Rimawi, MD
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Mothaffar Rimawi, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не менее 18 лет и дееспособность по закону дать информированное согласие. Право имеют как мужчины, так и женщины.
  • Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы. Опухоль может быть трижды негативной (в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP), HER2-положительной (в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP) или положительной по рецепторам эстрогена высокого риска (в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP).

Чтобы считаться «высоким риском», должны быть выполнены по крайней мере 2 из следующих критериев: 1) гистологическая степень 3; 2) возраст пациента менее 50 лет; 3) балл ER Allred < 6; 4) Ki-67 ≥ 30%.

  • Опухоли должны быть не менее 2 см при клиническом осмотре или УЗИ.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ установленного нижнего предела нормы, по оценке с помощью эхокардиограммы или многостробированного сканирования (MUGA).

  • Адекватная функция органа, определяемая по следующим параметрам:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1200/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Общий билирубин ≤ установленной верхней границы нормы (ВГН), если у пациента нет болезни Жильбера или подобного синдрома.
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН учреждения
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 x ВГН учреждения
    • Креатинин сыворотки ≤ установленной ВГН
  • Участница, если она способна к деторождению, готова использовать эффективную негормональную контрацепцию во время лечения.
  • Участие в параллельных клинических испытаниях разрешено с одобрения главного исследователя.

Критерий исключения:

  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки болезни IV стадии
  • Двусторонний инвазивный рак молочной железы
  • Воспалительный рак молочной железы
  • Участники, которые беременны или кормят грудью
  • История эксцизионной биопсии или лампэктомии, выполненных до включения в исследование
  • Предшествующее лечение антрациклинами по поводу любого злокачественного новообразования.
  • Предшествующее лечение диагностированного в настоящее время рака молочной железы (например, эндокринная терапия, химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия.

  • Заболевания сердца в анамнезе, препятствующие использованию препаратов, включенных в эти схемы лечения. Это включает, но не ограничивается:

    • Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
    • Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
    • Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами
    • Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
    • Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
    • Симптоматический перикардит
    • Документально подтвержденная кардиомиопатия
    • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (CHF) в анамнезе
    • Инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка.
  • Текущая инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • История злокачественных новообразований, не связанных с молочной железой (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, и базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до зачисления.
  • Любое другое незлокачественное системное заболевание, которое препятствует лечению любой из схем лечения или препятствует необходимому последующему наблюдению.
  • Любые психические расстройства или аддиктивные расстройства, неблагоприятные социальные ситуации или другие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тройной негативный рак молочной железы (для опухолей > 5 см)
Паклитаксел в/в плюс карбоплатин в/в (+/- пембролизумаб в/в) (всего 4 цикла), затем доксорубицин в/в плюс циклофосфамид в/в (+/- пембролизумаб в/в) (всего 4 цикла)
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно вводят в дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC 1,5 внутривенно вводят в дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доксорубицин
60 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Пембролизумаб

Либо 200 мг внутривенно вводят в 1-й день циклов 1-4, либо 400 мг внутривенно вводят в 1-й день циклов 1 и 3 схемы паклитаксел/карбоплатин.

400 мг в 1-й день 1-го и 4-го циклов высокодозовой схемы АС.

Другие имена:
  • Кейтруда
Активный компаратор: Тройной негативный рак молочной железы (для опухолей < 5 см)
Паклитаксел в/в (всего 4 цикла), затем доксорубицин в/в плюс циклофосфамид в/в (всего 4 цикла)
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно вводят в дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Доксорубицин
60 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Цитоксан
Активный компаратор: HER2-положительный рак молочной железы
Паклитаксел в/в плюс трастузумаб в/в плюс пертузумаб в/в (или PHESGO) (всего 4 цикла), с последующим введением доксорубицина в/в плюс циклофосфамид в/в (всего 4 цикла)
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно вводят в дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Доксорубицин
60 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Трастузумаб
Нагрузочная доза трастузумаба 8 мг/кг, затем поддерживающая доза 6 мг/кг, вводимая в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: Пертузумаб
Нагрузочная доза пертузумаба 840 мг, затем поддерживающая доза 420 мг, вводимая в 1-й день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Пертузумаб/трастузумаб/гиалуронидаза-zzxf
Может использоваться вместо отдельных препаратов пертузумаба и трастузумаба для внутривенного введения. 1200 мг пертузумаба/600 мг трастузумаба/30 000 ЕД гиалуронидазы вводят подкожно в 1-й день первого цикла с последующим введением поддерживающей дозы 600 мг пертузумаба/600 мг трастузумаба/20 000 ЕД гиалуронидазы подкожно каждые 3 недели.
Другие имена:
  • ФЕСГО
Активный компаратор: Гормональный рецептор Положительный рак молочной железы
Паклитаксел в/в плюс карбоплатин в/в (всего 4 цикла), затем доксорубицин в/в плюс циклофосфамид в/в (всего 4 цикла)
Лекарство: Паклитаксел
80 мг/м2 внутривенно вводят в дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Доксорубицин
60 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Адриамицин
Лекарство: Циклофосфамид
600 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • Цитоксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение клинических измерений опухоли по сравнению с патологическим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции (через 20 недель)
Клинические измерения опухоли — это измерения опухоли, полученные с помощью визуализации (маммография или ультразвук) или физического обследования. Патологический ответ - это количество опухоли, оставшееся во время операции, как это определено патологоанатомом.
Исходный уровень и во время операции (через 20 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа в каждом подтипе рака молочной железы
Временное ограничение: 20 недель
Патологоанатомический полный ответ (pCR) означает, что в ткани, удаленной во время операции, не выявлено остаточного инвазивного рака. Частота pCR будет оцениваться для каждого подтипа рака молочной железы (тройной негативный, позитивный по гормональным рецепторам и HER2-положительный).
20 недель
Прогностическое значение клинического ответа после 1 цикла химиотерапии для прогнозирования полного патологического ответа
Временное ограничение: 20 недель
Это направлено на определение того, может ли 30-процентное уменьшение размера опухоли (по данным физического осмотра или визуализации) после одного цикла химиотерапии предсказать, не будет ли у пациента остаточного инвазивного рака во время операции.
20 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) от исходного уровня до хирургического вмешательства
Временное ограничение: 20 недель
ctDNA представляет собой ДНК опухоли, циркулирующей в кровотоке пациента. Цель этого состоит в том, чтобы определить, коррелирует ли снижение уровней цтДНК (измеренное от исходного уровня до операции) с клиническим и/или патологическим ответом.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor Breast Care Center

Следователи

  • Главный следователь: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-50349

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться