Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Korelace klinické odpovědi na patologickou odpověď u pacientek s časným karcinomem prsu (RESPONSE)

25. února 2025 aktualizováno: Mothaffar Rimawi, Baylor Breast Care Center

Studie fáze II ke korelaci časné klinické odpovědi na patologický výsledek s neoadjuvantní systémovou terapií u pacientek s časným stádiem rakoviny prsu

Účelem této studie je zjistit, zda klinická odpověď (množství zmenšení nádoru na základě zobrazení nebo měření nádoru získaných fyzikálním vyšetřením) předpovídá patologickou odpověď (množství nádoru zbývajícího při operaci) u pacientek s rakovinou prsu, které dostávají chemoterapie před operací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neoadjuvantní terapie byla poprvé zavedena ke zlepšení chirurgických výsledků karcinomu prsu a k posouzení patologické odpovědi na terapii v době operace. Postupem času se stala užitečnou experimentální platformou v klinickém výzkumu rakoviny prsu a v posledních letech se stala důležitou součástí standardní léčby některých podtypů a klinických stádií rakoviny prsu.

Dlouho bylo zjištěno, že pacienti, kteří dosáhnou patologické kompletní odpovědi (pCR, tj. nepřítomnost jakéhokoli karcinomu ve tkáni odstraněné během operace) po podání neoadjuvantní léčby, mají lepší výsledky než ti, kteří ji nedosáhnou, zejména u HER2+, a trojité- negativní rakovina prsu (TNBC). Mnoho zpráv přidává k těmto skupinám agresivní ER+ rakovinu prsu. Doposud jediným způsobem, jak zjistit, zda pacient dosáhl pCR, je poskytnout mu celou terapii a poté přistoupit k operaci.

Jednou z oblastí, která přitáhla značný výzkumný zájem, byla snaha vyvinout časné prediktory pCR. Léčbu tak lze v budoucnu přizpůsobit každému pacientovi a každému nádoru a ušetřit pacientům neúčinnou terapii. Některé z těchto prediktorů zahrnují tkáňové biomarkery, biomarkery založené na krvi a zobrazovací biomarkery.

V neoadjuvantních klinických studiích bylo pozorováno, že mnoho pacientů má působivou časnou klinickou odpověď na léčbu po 1-2 cyklech léčby. Anekdoticky, mnoho z těchto pacientů pokračuje v pCR v době operace. Toto pozorování, pokud je ověřeno v prospektivní klinické studii, může vést k jednoduchému, levnému způsobu hodnocení reakce nádoru a predikce pCR pomocí klinického vyšetření a jednoduchého zobrazení.

V této studii bude také zkoumáno použití zobrazování nebo molekulárních změn k predikci pCR. Konsorcium výzkumníků bude studovat analýzu obrazu a proteogenomické změny časně v průběhu léčby, aby bylo možné předpovědět klinickou odpověď specificky u pacientů s TNBC. Pouze účastníci s TNBC budou muset podstoupit výzkumnou biopsii a výzkumnou MRI před zahájením léčby a znovu po prvním cyklu léčby.

Proto předpokládáme, že nepřítomnost časné klinické odpovědi, definovaná jako alespoň 30% zmenšení velikosti nádoru prsu do 21. dne léčby (jak bylo měřeno buď zobrazením nebo klinickým vyšetřením), bude spojeno s nepřítomností pCR v doba operace, u 3 subtypů karcinomu prsu - TNBC, HER2+, vysoce rizikové ER+.

Veškerá léčba v této studii je standardní péče (nevyšetřovací).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

185

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • Nábor
        • Harris Health System - Smith Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mothaffar Rimawi, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • Nábor
        • O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mothaffar Rimawi, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let a legální způsobilost poskytnout informovaný souhlas. Nárok mají muži i ženy.
  • Histologicky potvrzený, invazivní karcinom prsu. Nádor může být třikrát negativní (jak je definováno směrnicemi ASCO-CAP), HER2-pozitivní (jak je definováno směrnicemi ASCO-CAP) nebo pozitivní na vysoce rizikové estrogenové receptory (jak je definováno směrnicemi ASCO-CAP).

Aby mohl být považován za „vysoké riziko“, musí být splněna alespoň 2 z následujících kritérií: 1) histologický stupeň 3; 2) věk pacienta méně než 50 let; 3) ER Allred skóre < 6; 4) Ki-67 > 30 %.

  • Nádory musí mít podle klinického vyšetření nebo ultrazvuku alespoň 2 cm
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ ústavní dolní hranice normálu, jak bylo stanoveno echokardiogramem nebo multigated Acquisition (MUGA) skenem.

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je určena následujícími parametry:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1200/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu nebo podobný syndrom
    • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x institucionální ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x institucionální ULN
    • Sérový kreatinin ≤ ústavní ULN
  • Účastnice, pokud je ve fertilním věku, je ochotna během léčby používat účinnou nehormonální antikoncepci.
  • Účast v souběžném klinickém hodnocení je povolena se souhlasem hlavního zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  • Definitivní klinický nebo radiologický důkaz onemocnění stadia IV
  • Bilaterální invazivní karcinom prsu
  • Zánětlivá rakovina prsu
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
  • Anamnéza excizní biopsie nebo lumpektomie provedené před vstupem do studie
  • Předchozí léčba antracykliny pro jakoukoli malignitu.
  • Předchozí léčba aktuálně diagnostikované rakoviny prsu (tj. endokrinní terapie, chemoterapie, cílená terapie nebo ozařování).

  • Srdeční onemocnění v anamnéze, které by vylučovalo užívání léků zahrnutých v těchto léčebných režimech. To zahrnuje, ale není omezeno na:

    • Angina pectoris vyžadující použití antianginózních léků
    • Ventrikulární arytmie s výjimkou benigních předčasných komorových kontrakcí
    • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
    • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
    • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
    • Symptomatická perikarditida
    • Dokumentovaná kardiomyopatie
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF)
    • Infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce levé komory.
  • Současná infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Anamnéza malignit jiných než prsu (s výjimkou karcinomů in situ léčených pouze lokální excizí a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před zařazením.
  • Jakékoli jiné nezhoubné systémové onemocnění, které by vylučovalo léčbu některým z léčebných režimů nebo bránilo požadovanému sledování.
  • Jakékoli psychiatrické nebo návykové poruchy, nepříznivé sociální situace nebo jiné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi splnit požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Triple negativní karcinom prsu (pro nádory > 5 cm)
Paklitaxel IV plus karboplatina IV (+/- pembrolizumab IV) (celkem 4 cykly), následně doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (+/- pembrolizumab IV) (celkem 4 cykly)
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV podávaných ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Karboplatina
Karboplatina AUC 1,5 IV podávaná 1., 8., 15. den každého 21denního cyklu
Lék: Doxorubicin
60 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Pembrolizumab

Buď 200 mg IV podaných v den 1 cyklů 1-4, nebo 400 mg IV podaných v den 1 cyklu 1 a 3 režimu paklitaxel/karboplatina.

400 mg v den 1 cyklů 1 a 4 dávkově hustého AC režimu.

Ostatní jména:
  • Keytruda
Aktivní komparátor: Triple negativní karcinom prsu (pro nádory < 5 cm)
Paklitaxel IV (celkem 4 cykly), poté doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (celkem 4 cykly)
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV podávaných ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Doxorubicin
60 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Aktivní komparátor: HER2-pozitivní rakovina prsu
Paklitaxel IV plus Trastuzumab IV plus Pertuzumab IV (nebo PHESGO) (celkem 4 cykly), po nichž následoval doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (celkem 4 cykly)
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV podávaných ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Doxorubicin
60 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg nasycovací dávka, následovaná udržovací dávkou 6 mg/kg, podávaná 1. den každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg nasycovací dávka, následovaná udržovací dávkou 420 mg, podávaná 1. den každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidáza-zzxf
Lze použít místo samostatných IV formulací pertuzumabu a trastuzumabu. 1 200 mg pertuzumabu/600 mg trastuzumabu/30 000 U hyaluronidázy podaných subkutánně 1. den prvního cyklu, následuje udržovací dávka 600 mg pertuzumabu/600 mg trastuzumabu/20 000 U hyaluronidázy podávaná subkutánně každé 3 týdny.
Ostatní jména:
  • PHESGO
Aktivní komparátor: Rakovina prsu s pozitivním hormonálním receptorem
Paklitaxel IV plus karboplatina IV (celkem 4 cykly), následovaný doxorubicinem IV plus cyklofosfamid IV (celkem 4 cykly)
Lék: Paklitaxel
80 mg/m2 IV podávaných ve dnech 1, 8, 15 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Doxorubicin
60 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Adriamycin
Lék: Cyklofosfamid
600 mg/m2 IV podávaných v den 1 každého 14denního cyklu
Ostatní jména:
  • Cytoxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v klinickém měření nádoru vs. patologická odezva
Časové okno: Výchozí stav a při operaci (po 20 týdnech)
Klinická měření nádoru jsou měření nádoru získaná zobrazením (mamogramem nebo ultrazvukem) nebo fyzikálním vyšetřením. Patologická odezva je množství nádoru zbývajícího v době operace, jak určí patolog.
Výchozí stav a při operaci (po 20 týdnech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná patologická odezva v každém podtypu rakoviny prsu
Časové okno: 20 týdnů
Patologická kompletní odpověď (pCR) znamená, že v tkáni odstraněné při operaci není identifikována žádná reziduální invazivní rakovina. Frekvence pCR bude odhadnuta pro každý podtyp rakoviny prsu (trojnásobně negativní, pozitivní na hormonální receptor a pozitivní na HER2)
20 týdnů
Prediktivní hodnota klinické odpovědi po 1 cyklu chemoterapie k predikci kompletní patologické odpovědi
Časové okno: 20 týdnů
Cílem je zjistit, zda 30procentní zmenšení velikosti nádoru (měřeno fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením) po jednom cyklu chemoterapie může předpovědět, zda pacient nebude mít v době operace žádnou reziduální invazivní rakovinu.
20 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin cirkulující nádorové DNA (ctDNA) od výchozího stavu po operaci
Časové okno: 20 týdnů
ctDNA je DNA z nádoru cirkulujícího v pacientově krevním řečišti. Cílem je určit, zda pokles hladin ctDNA (měřeno od výchozí hodnoty po operaci) koreluje s klinickou a/nebo patologickou odpovědí.
20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor Breast Care Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-50349

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit