Korelacja odpowiedzi klinicznej z odpowiedzią patologiczną u pacjentów z wczesnym rakiem piersi (RESPONSE)
Badanie fazy II mające na celu skorelowanie wczesnej odpowiedzi klinicznej z leczeniem systemowym neoadjuwantowym u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium zaawansowania patologicznego wyniku leczenia
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Terapię neoadiuwantową wprowadzono po raz pierwszy w celu poprawy wyników leczenia chirurgicznego raka piersi oraz umożliwienia oceny odpowiedzi patologicznej na leczenie w czasie operacji. Z czasem stała się użyteczną platformą eksperymentalną w badaniach klinicznych nad rakiem piersi, aw ostatnich latach stała się ważną częścią standardowego postępowania w niektórych podtypach i stadiach klinicznych raka piersi.
Od dawna wiadomo, że pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR, tj. brak jakiegokolwiek nowotworu w tkance usuniętej podczas operacji) po zastosowaniu leczenia neoadiuwantowego, mają lepsze rokowanie niż ci, którzy tego nie osiągnęli, zwłaszcza w przypadku HER2+ i potrójnej negatywny rak piersi (TNBC). Wiele raportów dodaje do tych grup agresywnego raka piersi ER+. Jak dotąd jedynym sposobem, aby dowiedzieć się, czy pacjent osiągnął pCR, jest poddanie mu pełnego cyklu terapii, a następnie przystąpienie do operacji.
Jednym z obszarów, który wzbudził duże zainteresowanie naukowców, była próba opracowania wczesnych predyktorów pCR. W ten sposób leczenie można w przyszłości dostosować do każdego pacjenta i każdego guza, oszczędzając pacjentom nieskutecznej terapii. Niektóre z tych predyktorów obejmują biomarkery tkankowe, biomarkery krwi i biomarkery obrazowania.
W badaniach klinicznych neoadjuwantowych zaobserwowano, że u wielu pacjentów po 1-2 cyklach leczenia uzyskuje się imponującą wczesną odpowiedź kliniczną na leczenie. Anegdotycznie, wielu z tych pacjentów przechodzi pCR w czasie operacji. Ta obserwacja, jeśli zostanie potwierdzona w prospektywnym badaniu klinicznym, może prowadzić do prostego, niedrogiego sposobu oceny odpowiedzi guza i przewidywania pCR za pomocą badania klinicznego i prostego obrazowania.
Wykorzystanie obrazowania lub zmian molekularnych do przewidywania pCR zostanie również zbadane w tym badaniu. Konsorcjum badaczy będzie badać analizę obrazu i zmiany proteogenomiczne na wczesnym etapie leczenia, aby przewidzieć odpowiedź kliniczną, szczególnie u pacjentów z TNBC. Tylko uczestnicy z TNBC będą zobowiązani do poddania się biopsji badawczej i badania MRI przed rozpoczęciem leczenia i ponownie po pierwszym cyklu leczenia.
W związku z tym stawiamy hipotezę, że brak wczesnej odpowiedzi klinicznej, zdefiniowanej jako co najmniej 30% zmniejszenie wielkości guza piersi do 21. czas operacji, w 3 podtypach raka piersi – TNBC, HER2+, ER+ wysokiego ryzyka.
Całe leczenie w tym badaniu jest postępowaniem standardowym (niebadanym).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maria Rodriguez
- Numer telefonu: (713) 798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
- Rekrutacyjny
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Główny śledczy:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Kontakt:
- Maria Rodriguez
- Numer telefonu: 713-798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
- Rekrutacyjny
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Kontakt:
- Maria Rodriguez
- Numer telefonu: 713-798-8347
- E-mail: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ukończone co najmniej 18 lat i prawnie zdolne do wyrażenia świadomej zgody. Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
- Potwierdzony histologicznie, inwazyjny rak piersi. Guz może być potrójnie ujemny (zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP), HER2-dodatni (zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP) lub dodatni z receptorem estrogenowym wysokiego ryzyka (zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP).
Aby zostać uznanym za „wysokiego ryzyka”, muszą być spełnione co najmniej 2 z następujących kryteriów: 1) stopień histologiczny 3; 2) wiek pacjenta poniżej 50 lat; 3) ER Allred punktacja < 6; 4) Ki-67 ≥ 30%.
- Guzy muszą mieć co najmniej 2 cm w badaniu klinicznym lub USG
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy w danej placówce, oceniana za pomocą echokardiogramu lub MUGA (ang. Multigated Acquisition).
Odpowiednia funkcja narządów, określona przez następujące parametry:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1200/mm3
- Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma chorobę Gilberta lub podobny zespół
- Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x ULN w placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x GGN w placówce
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ ULN w placówce
- Uczestnik, jeśli jest w wieku rozrodczym, wyraża chęć stosowania skutecznej, niehormonalnej antykoncepcji w trakcie leczenia.
- Udział w równoległym badaniu klinicznym jest dozwolony za zgodą głównego badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby w stadium IV
- Obustronny inwazyjny rak piersi
- Zapalny rak piersi
- Uczestnikom, które są w ciąży lub karmią piersią
- Historia biopsji wycinającej lub lumpektomii wykonanej przed włączeniem do badania
- Wcześniejsze leczenie antracyklinami z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
- Wcześniejsze leczenie obecnie zdiagnozowanego raka piersi (tj. terapia hormonalna, chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia).
Historia choroby serca, która wykluczałaby stosowanie leków objętych tymi schematami leczenia. Obejmuje to między innymi:
- Angina pectoris wymagająca zastosowania leków przeciwdławicowych
- Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
- Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
- Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
- Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
- Objawowe zapalenie osierdzia
- Udokumentowana kardiomiopatia
- Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF)
- Zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności lewej komory.
- Obecna infekcja wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Historia nowotworów złośliwych innych niż piersi (z wyjątkiem raków in situ leczonych tylko przez miejscowe wycięcie oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed włączeniem.
- Jakakolwiek inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, która wykluczałaby leczenie dowolnym ze schematów leczenia lub uniemożliwiałaby wymaganą obserwację.
- Wszelkie zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, niekorzystne sytuacje społeczne lub inne schorzenia, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Potrójnie ujemny rak piersi (dla guzów > 5 cm)
Paklitaksel IV plus karboplatyna IV (+/- pembrolizumab IV) (łącznie 4 cykle), następnie doksorubicyna IV plus cyklofosfamid IV (+/- pembrolizumab IV) (łącznie 4 cykle)
|
80 mg/m2 pc. podawane dożylnie w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Karboplatyna AUC 1,5 IV podawana w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu
60 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
600 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Albo 200 mg IV podane w dniu 1 cykli 1-4, albo 400 mg IV podane w dniu 1 cykli 1 i 3 schematu paklitaksel/karboplatyna. 400 mg w 1. dniu cykli 1 i 4 schematu AC o dużej gęstości dawek.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Potrójnie ujemny rak piersi (dla guzów < 5 cm)
Paklitaksel IV (łącznie 4 cykle), następnie doksorubicyna IV plus cyklofosfamid IV (łącznie 4 cykle)
|
80 mg/m2 pc. podawane dożylnie w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
60 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
600 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: HER2-dodatni rak piersi
Paklitaksel IV plus Trastuzumab IV plus Pertuzumab IV (lub PHESGO) (łącznie 4 cykle), następnie doksorubicyna IV plus cyklofosfamid IV (łącznie 4 cykle)
|
80 mg/m2 pc. podawane dożylnie w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
60 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
600 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Trastuzumab w dawce nasycającej 8 mg/kg mc., a następnie w dawce podtrzymującej 6 mg/kg mc., podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Pertuzumab w dawce nasycającej 840 mg, a następnie w dawce podtrzymującej 420 mg, podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Może być stosowany zamiast oddzielnych preparatów dożylnych pertuzumabu i trastuzumabu.
1200 mg pertuzumabu/600 mg trastuzumabu/30 000 j. hialuronidazy podawane podskórnie w 1. dniu pierwszego cyklu, a następnie dawka podtrzymująca 600 mg pertuzumabu/600 mg trastuzumabu/20 000 j. hialuronidazy podawana podskórnie co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym
Paklitaksel IV plus karboplatyna IV (łącznie 4 cykle), następnie doksorubicyna IV plus cyklofosfamid IV (łącznie 4 cykle)
|
80 mg/m2 pc. podawane dożylnie w dniach 1, 8, 15 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
60 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
600 mg/m2 pc. podawane dożylnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w pomiarze klinicznym guza a odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i operacja (po 20 tygodniach)
|
Kliniczne pomiary guza to pomiary guza uzyskane za pomocą obrazowania (mammografia lub ultrasonografia) lub badania fizykalnego.
Odpowiedź patologiczna to ilość guza pozostająca w czasie operacji, określona przez patologa.
|
Wartość wyjściowa i operacja (po 20 tygodniach)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej w każdym podtypie raka piersi
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) oznacza, że w tkance usuniętej podczas operacji nie zidentyfikowano pozostałości raka inwazyjnego.
Częstość pCR zostanie oszacowana dla każdego podtypu raka piersi (potrójnie ujemny, dodatni pod względem receptora hormonalnego i HER2-dodatni)
|
20 tygodni
|
|
Wartość predykcyjna odpowiedzi klinicznej po 1 cyklu chemioterapii w celu przewidywania całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Ma to na celu ustalenie, czy 30-procentowe zmniejszenie wielkości guza (mierzone w badaniu fizykalnym lub obrazowaniu) po jednym cyklu chemioterapii może przewidzieć, czy pacjent nie będzie miał resztkowego inwazyjnego raka w czasie operacji
|
20 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów krążącego DNA guza (ctDNA) od wartości początkowej do operacji
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
ctDNA to DNA z guza krążącego w krwioobiegu pacjenta.
Celem tego jest ustalenie, czy spadek poziomów ctDNA (mierzony od wartości początkowej do zabiegu chirurgicznego) koreluje z odpowiedzią kliniczną i/lub patologiczną
|
20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Trastuzumab
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Pembrolizumab
- Doksorubicyna
- Paklitaksel
- Pertuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-50349
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .