Korrelation av klinisk respons på patologisk respons hos patienter med tidig bröstcancer (RESPONSE)
En fas II-studie för att korrelera tidig klinisk respons till patologiskt resultat med neoadjuvant systemisk terapi hos patienter med tidigt stadium av bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Neoadjuvant terapi introducerades först för att förbättra kirurgiska resultat av bröstcancer och för att kunna bedöma den patologiska responsen på terapi vid operationstillfället. Med tiden blev det en användbar experimentell plattform i klinisk forskning inom bröstcancer, och blev på senare år en viktig del av standardhanteringen av vissa undertyper och kliniska stadier i bröstcancer.
Det har länge visat sig att patienter som uppnår patologiskt fullständigt svar (pCR, dvs. frånvaron av cancer i den vävnad som tas bort under operationen) efter att ha fått neoadjuvant behandling har bättre resultat än de som inte gör det, särskilt i HER2+, och trippel- negativ bröstcancer (TNBC). Många rapporter lägger till aggressiv ER+ bröstcancer till dessa grupper. Än så länge är det enda sättet att veta om en patient uppnådde pCR att ge dem en fullständig behandlingskur och sedan fortsätta till operation.
Ett av de områden som har väckt stort forskningsintresse har varit ansträngningen att utveckla tidiga prediktorer för pCR. På så sätt kan behandlingen i framtiden skräddarsys för varje patient och varje tumör och kan bespara patienter ineffektiv terapi. Några av dessa prediktorer inkluderar vävnadsbiomarkörer, blodbaserade biomarkörer och avbildningsbiomarkörer.
Det har observerats i neoadjuvanta kliniska prövningar att många patienter har ett imponerande tidigt kliniskt svar på behandlingen efter 1-2 behandlingscykler. Anekdotiskt, många av dessa patienter fortsätter att ha en pCR vid tidpunkten för operationen. Denna observation, om den valideras i en prospektiv klinisk prövning, kan leda till ett enkelt, billigt sätt att bedöma tumörrespons och förutsäga pCR med hjälp av klinisk undersökning och enkel bildbehandling.
Användning av avbildning eller molekylära förändringar för att förutsäga pCR kommer också att utforskas i denna studie. Ett konsortium av utredare kommer att studera bildanalys och proteogenomiska förändringar tidigt under behandlingsförloppet för att förutsäga kliniskt svar specifikt hos patienter med TNBC. Endast deltagare med TNBC kommer att behöva genomgå en forskningsbiopsi och forsknings-MRT innan behandlingen påbörjas och igen efter den första behandlingscykeln.
Vi antar därför att frånvaro av tidigt kliniskt svar, definierat som en minskning på minst 30 % av storleken på brösttumören vid behandlingsdag 21 (uppmätt genom antingen bildbehandling eller klinisk undersökning), kommer att vara associerad med frånvaro av pCR vid operationstid, i 3 undertyper av bröstcancer - TNBC, HER2+, högrisk ER+.
All behandling i denna studie är standardbehandling (icke-utredande).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maria Rodriguez
- Telefonnummer: (713) 798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
- Rekrytering
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Huvudutredare:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Kontakt:
- Maria Rodriguez
- Telefonnummer: 713-798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
- Rekrytering
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Kontakt:
- Maria Rodriguez
- Telefonnummer: 713-798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 18 år och lagligt kunna ge informerat samtycke. Både män och kvinnor är valbara.
- Histologiskt bekräftad, invasiv bröstcancer. Tumören kan vara trippelnegativ (enligt definitionen av ASCO-CAP-riktlinjer), HER2-positiv (enligt definitionen av ASCO-CAP-riktlinjerna) eller högrisk-östrogenreceptorpositiv (enligt definitionen av ASCO-CAP-riktlinjerna).
För att betraktas som "hög risk" måste minst två av följande kriterier vara uppfyllda: 1) histologisk grad 3; 2) patientens ålder under 50; 3) ER Allred poäng < 6; 4) Ki-67 ≥ 30 %.
- Tumörer måste vara minst 2 cm vid klinisk undersökning eller ultraljud
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den institutionella nedre normalgränsen, bedömd med ekokardiogram eller Multigated Acquisition (MUGA )skanning.
Tillräcklig organfunktion, som bestäms av följande parametrar:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1200/mm3
- Blodplättar ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN), om inte patienten har Gilberts sjukdom eller liknande syndrom
- Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x institutionell ULN
- Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 x institutionell ULN
- Serumkreatinin ≤ institutionell ULN
- Deltagaren, om den är i fertil ålder, är villig att använda effektiva, icke-hormonella preventivmedel under behandlingen.
- Deltagande i en samtidig klinisk prövning är tillåten, med huvudutredarens godkännande.
Exklusions kriterier:
- Definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på sjukdom i steg IV
- Bilateral invasiv bröstcancer
- Inflammatorisk bröstcancer
- Deltagare som är gravida eller ammar
- Historik om en excisionsbiopsi eller lumpektomi utförd före studiestart
- Tidigare behandling med antracykliner för eventuell malignitet.
- Tidigare behandling för för närvarande diagnostiserad bröstcancer (d.v.s. endokrin terapi, kemoterapi, riktad terapi eller strålning.
Historik av hjärtsjukdom som skulle utesluta användningen av läkemedel som ingår i dessa behandlingsregimer. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:
- Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
- Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
- Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
- Överledningsstörning som kräver pacemaker
- Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
- Symtomatisk perikardit
- Dokumenterad kardiomyopati
- Historik av dokumenterad hjärtsvikt (CHF)
- Hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer, eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av vänsterkammarfunktion.
- Aktuell HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion
- Historik av icke-bröstmaligniteter (med undantag för in situ-cancer som endast behandlats genom lokal excision, och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden) inom 5 år före inskrivningen.
- Alla andra icke-maligna systemsjukdomar som skulle utesluta behandling med någon av behandlingsregimerna eller förhindra nödvändig uppföljning.
- Alla psykiatriska eller beroendeframkallande störningar, ogynnsamma sociala situationer eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Trippelnegativ bröstcancer (för tumörer > 5 cm)
Paklitaxel IV plus karboplatin IV (+/- pembrolizumab IV) (4 cykler totalt), följt av doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (+/- pembrolizumab IV) (4 cykler totalt)
|
80 mg/m2 IV administrerat dag 1, 8, 15 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
Karboplatin AUC 1,5 IV administrerat på dagarna 1, 8, 15 i varje 21-dagarscykel
60 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
600 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
Antingen 200 mg IV administrerat på dag 1 av cyklerna 1-4, eller 400 mg IV administrerat på dag 1 av cyklerna 1 och 3 av paklitaxel/karboplatin-regimen. 400 mg på dag 1 av cyklerna 1 och 4 av den dos-täta AC-regimen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Trippelnegativ bröstcancer (för tumörer < 5 cm)
Paklitaxel IV (4 cykler totalt), följt av doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (4 cykler totalt)
|
80 mg/m2 IV administrerat dag 1, 8, 15 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
60 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
600 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: HER2-positiv bröstcancer
Paklitaxel IV plus Trastuzumab IV plus Pertuzumab IV (eller PHESGO) (4 cykler totalt), följt av doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV administrerat (4 cykler totalt)
|
80 mg/m2 IV administrerat dag 1, 8, 15 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
60 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
600 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
Trastuzumab 8 mg/kg laddningsdos, följt av 6 mg/kg underhållsdos, administrerad på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Pertuzumab 840 mg laddningsdos, följt av 420 mg underhållsdos, administrerad på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
Kan användas i stället för separata IV-formuleringar av pertuzumab och trastuzumab.
1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/30 000 E hyaluronidas administrerat subkutant på dag 1 av den första cykeln, följt av en underhållsdos på 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/20 000 E hyaluronidas administrerat var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Hormonreceptor positiv bröstcancer
Paklitaxel IV plus Carboplatin IV (4 cykler totalt), följt av doxorubicin IV plus cyklofosfamid IV (4 cykler totalt)
|
80 mg/m2 IV administrerat dag 1, 8, 15 i varje 21-dagars cykel
Andra namn:
60 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
600 mg/m2 IV administrerat på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i klinisk tumörmätning vs. patologisk respons
Tidsram: Baslinje och vid operation (efter 20 veckor)
|
Kliniska tumörmätningar är tumörmätningar som erhålls via avbildning (mammogram eller ultraljud) eller genom fysisk undersökning.
Patologiskt svar är mängden kvarvarande tumör vid tidpunkten för operationen, som bestäms av patologen.
|
Baslinje och vid operation (efter 20 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens i varje bröstcancersubtyp
Tidsram: 20 veckor
|
Ett patologiskt fullständigt svar (pCR) innebär att det inte finns någon kvarvarande invasiv cancer identifierad i vävnaden som avlägsnas vid operationen.
Frekvensen av pCR kommer att uppskattas för varje bröstcancersubtyp (trippelnegativ, hormonreceptorpositiv och HER2-positiv)
|
20 veckor
|
|
Prediktivt värde av kliniskt svar efter 1 cykel av kemoterapi för att förutsäga patologiskt fullständigt svar
Tidsram: 20 veckor
|
Detta syftar till att avgöra om en 30-procentig minskning av tumörstorleken (mätt genom fysisk undersökning eller bildbehandling) efter en cykel av kemoterapi kan förutsäga om en patient inte kommer att ha någon kvarvarande invasiv cancer vid tidpunkten för operationen
|
20 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cirkulerande tumör-DNA-nivåer (ctDNA) från baslinje till operation
Tidsram: 20 veckor
|
ctDNA är DNA från en tumör som cirkulerar i en patients blodomlopp.
Målet med detta är att avgöra om en minskning av ctDNA-nivåer (mätt från baslinje till operation) korrelerar med kliniskt och/eller patologiskt svar
|
20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer
- Bröstneoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Trastuzumab
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Pembrolizumab
- Doxorubicin
- Paklitaxel
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- H-50349
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .